间相互作用更好的了
f解，可能会为提高目前免疫治疗应答率提供新的方法。由于TME在常规治疗中影响近期已有综述，我们将侧重于对免疫治疗和TME之间的相互作用的了解。
图1：免疫治疗和肿瘤微环境（TME）。免疫治疗成功控制肿瘤需要免疫系统的激活，效应细胞扩增，活化的效应细胞对肿瘤组织的浸润并破坏肿瘤细胞。免疫治疗的目的旨在增强上述过程，而肿瘤屏障可以大大抑制它们。效应T细胞可以被TME中检查点的分子，如PDL1抑制。PDL1的抑制作用可以通抗PD1PDL1来克服。激发检查点抗体用于激活免疫细胞。但是，一些抗体，如抗CD40也可以在基质细胞发挥优化肿瘤控制的作用。将ECM形成肿瘤屏障阻止T细胞到达TME破坏肿瘤。另一方面，淋巴细胞向TME中的浸润可以通过细胞因子趋化因子的诱导递送得到增强。
免疫治疗和TME之间的相互作用免疫调节抗体检查点封闭抗体
免疫检查点是指通过共抑制或共刺激信号一系列途径以调节T细胞活性，以防止在正常情况下发生自身免疫疾病的功能。越来越多的证据表明，肿瘤使用这些重要机制的多种途径，以逃逸抗肿瘤免疫反应。其中，针对细胞程序性死亡受体（PD1）以及PD1配体（PDL1或B7H1）的抑制剂，在临床试验中显示的疗效给人留下了深刻的印象。PD1主要表达于活化的T细胞表面，尽管PDL1在正常组织中表达有限，但是在一些肿瘤细胞上的表达大幅增加。有趣的是，如果经过炎性细胞因子刺激，特别是干扰素（IFN），许多细胞可出现PDL1表达上调。PDL1与T细胞上PD1结合抑制T细胞活化并诱导T细胞凋亡。这一模式表明肿瘤细胞表达PDL1抑制T细胞浸润肿瘤，导致机体抗肿瘤作用失效。通过对PDL1阳性肿瘤患者更容易出现抗PD1治疗应答的初步观察，这一观点受到支持。然而，随着患者样本的增多，一些肿瘤细胞PDL1阴性的患者也同样被观察到对PD1治疗产生响应。此外，最近回溯性临床研究表明，PDL1封闭响应和肿瘤浸润性免疫细胞PDL1的表达之间有高度相关性。这项研究提出了一个可能，即在TME中除肿瘤细胞以外，其他细胞上PDL1的
f表达会对免疫逃逸发挥重要的作用。为了提高检查点封闭疗法的应答率开发了一些联合治疗方法。其中，PD1与细胞毒T
淋巴细胞相关抗原4CTLA4组合在临床试验中显示出了最好的改善。CTLA4是主要表达在调节性T细胞（Tregs）上的另一个检查点分子。通过抗CTLA4阻断该途径耗竭肿瘤组织中的Treg细胞，造成抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞的扩增。协同效应主要受限于局部TME，协同效应中成瘤后封r