因素影响。由于它是异体蛋白,会被网状内皮系统摄取,有相当数量将积聚于肝、脾和骨髓。由于抗体药物是大分子物质,通过毛细血管内皮
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f层以及穿透实体瘤的肿瘤细胞外间隙均受到限制。当前,抗体药物研究的发展趋向主要包括:(1)研究与应用新的分子靶点。(2)抗体的人源化。(3)抗体药物的高效化。(4)抗体药物分子的小型化。(5)研究具有抗体功能的融合蛋白。抗体药物可为研制系列化药物提供新的技术平台。例如,Mylotarg是抗CD33单抗和抗肿瘤抗生素calicheamici
的偶联物,可用于治疗复发的急性髓性白血病。作为“弹头”药物,calicheamici
对肿瘤细胞有强烈的杀伤作用。据报道,以calicheamici
为“弹头”,可分别与靶抗原各不相同的抗体进行连接,制备用于治疗不同肿瘤的抗体药物。这表明,特定的化疗药物与不同的抗体偶联,可以作为一种技术平台,制备系列化的抗体药物。抗体药物的研究为研制新药开辟了新的途径,包括:(1)分子靶向药物。(2)个体化药物。(3)组装型药物。抗体药物是发现与研制新型药物的极为丰富的资源。(1)功能基因组和蛋白质组的研究进展,将为发现和研制新药提供各种新的分子靶点,针对新靶点可以研制新的抗体药物。(2)天然药物特别是微生物药物的的研究进展,将为研制抗体药物提供可以和抗体进行“组装”的生物活性分子,构建新的抗体药物。(3)与组合化学、微生物组合生物合成研究的结合,将可获得为数众多、化学结构各异的生物活性分子,用于制备新的抗体药物。抗肿瘤抗体药物的研制与应用有巨大潜力与广阔前景。
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