治疗肿瘤的抗体药物研究进展
甄永苏
（中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所北京100050）
抗体药物是以细胞工程技术和基因工程技术为主体的抗体工程技术制备的药物。由于其特异性高，性质均一，可针对特定靶点向制备，抗体药物应用于各种疾病治疗、特别是肿瘤治疗的前景备受关注。当前，抗体药物的研究与开发已成为生物技术药物领域研究的热点。目前处于临床前期、临床Ⅰ期与临床Ⅱ期研究与开发的各类生物技术药物中，抗体药物的品种数量位居前列。近年来，治疗肿瘤的抗体药物的研究开发取得了突破性进展。Rituxa
是1997年第一个获FDA批准上市的抗肿瘤抗体药物，用于治疗B细胞性非何杰金淋巴瘤。Hercepti
于1998年获批准，主要用于HER2
eu阳性的乳腺癌。Mylotarg（2000）用于治疗急性复发性髓性白血病。近年来，先后获批准用于治疗肿瘤的抗体药物还有Campath1H、Zevali
、Bexxer、Erbitux和Avasti
等。目前，为数众多的治疗肿瘤的抗体药物正在进行临床前与临床研究。从分子构成来看，抗体药物可分三类：1抗体或抗体片段。完整的抗体包括嵌合抗体、人源化抗体、人源抗体；抗体片段包括FabFab’scFv等。（2）抗体偶联物，或称免疫偶联物由抗体或抗体片段与“弹头”药物连接而成。可用作“弹头”的物质有放射性核素、化疗药物与毒素。这些“弹头”物质与抗体连接，分别构成放射免疫偶联物、化学免疫偶联物与免疫毒素。3融合蛋白，由抗体片段和活性蛋白两个部分构成。抗体药物具有下列重要特点：（1）特异性specificity。针对特定的单一抗原表位，具有高度的特异性，这是抗体药物发挥治疗作用的重要基础。对于抗肿瘤抗体药物的研究表明，其特异性主要表现为特异性结合，选择性杀伤靶细胞，体内靶向性分布以及具有更强的疗效。（2）多样性（diversity）。主要表现在靶抗原的多样性，抗体结构的多样性，作用机制的多样性等方面。（3）制备抗体药物的定向性。抗体药物的重要特点之一是可以定向制造。即根据需要，制备具有不同治疗作用的抗体药物。事实上，所有的抗体药物都是针对特定的分子靶点定向制造的。可以针对特定的靶分子，定向制备相应的抗体；也可以根据需要选择相应的“效应分子”，制备相应的免疫偶联物或融合蛋白。抗体药物用于治疗肿瘤出现的问题主要涉及免疫学与药理学两方面。免疫学方面的问题主要是小鼠单抗制备的抗体药物在人体往往导致HAMA反应。药理学方面的问题主要是到达肿瘤的药量不足。抗体药物在体内运送过程受多种r