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21HAMD和HAMA评分治疗前与治疗2、4、8周后各量表评分比较,随治疗时间推移评分逐渐下降,治疗2、4、8周后各量表评分均比治疗前显著下降(P<001)。见表1。
22不良反应用药初期少部分患者有轻微胃肠反应,比如口干、恶心、便秘等,通常随着用药时间的延长上述症状可自行减轻或消失,少部分患者可对症处理;另与用药前比较,未见明显的肝肾功能改变及心血管问题。
3讨论
女性更年期综合征患者临床症状多种多样,其中神经精神症状常是困扰患者的严重问题。很多患者开始自行使用苯二氮类药物,初始部分焦虑、失眠症状能获得改善,但很快产生耐受而疗效下降,同时很多患者又为可能需要长时间服该类药而不安,为此作者应用文拉法辛和小剂量米氮平来改善神经精神症状,获得了较好的疗效。
文拉法辛属于5羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI),不仅对抑郁和焦虑障碍疗效明显,对患者疼痛等躯体症状也有显著疗效,尤其对患者最为突出的焦虑症状能够起到显著改善的作用1。另该药及其代谢产物对P450酶的作用微弱,因而与其他药物联用很少产生药物间的相互作用。同时由于文拉法辛的抗焦虑、抗抑郁效果需要1~2周表现出来,对早期伴失眠、焦虑的患者也可短期合并小剂量苯二氮类药物(如舒乐安定1~2mg晚),以控制患者早期失眠和焦虑。通常2周左右文拉法辛开始起效,此时可逐渐减用或停用苯二氮类药物。
为快速改善症状,可以一开始便联合另一作用机制不同的抗抑郁和抗焦虑药物米氮平。米氮平为去甲肾上腺素能与特异性5羟色胺能抗抑郁药(NaSSA),研究证实2,米氮平可以控制抑郁症的多种症状群(包括抑郁、焦虑、失眠和体重减轻);另米氮平对肝P450酶的影响小,与其他药物联合使用很少出现药物间的相互作用,也不增加5羟色胺综合征的风险3。且由于米氮平用量小,临床实践中未发现明显的药物不良反应。
联合治疗是一个有争议的话题,但临床实践又能取得好的效果,所以医生要认真掌握适应证,并要注意以下几点:①小剂量:认真观察患者的躯体耐受性和安全性。②治疗时间:症状开始缓解并经过维持治疗后,酌情减药或停药,比如逐渐减量或停用苯二氮类药。③注意药物间的相互作用:尽量避免相互作用不良反应的出现。
f参考文献
1吴文源焦虑障碍防治指南北京:人民卫生出版社,2010:2448
2王皋茂米氮平与文法拉辛治疗老年抑郁症对照研究临床精神医学杂志,2009,19(4):268
3吴国伟,刘哲宁临床r
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