系统性红斑狼疮的生物制剂治疗
系统性红斑狼疮（SLE）是一种可累及多个器官和系统的慢性自身免疫性疾病，可出现各种各样的临床表现。SLE的治疗在过去数十年来有了明显的进步，激素和传统免疫抑制剂的应用明显延长了患者的寿命。但是激素和免疫抑制剂严重的副作用，SLE持续的疾病活动、反复发作引起的器官损害仍是困扰临床的问题。生物制剂的出现或许可以帮助我们解决这些问题。近年来有很多不同类型的生物制剂进行了临床研究，但大多数研究都没有取得令人满意的结果。
1贝利尤单抗贝利尤单抗是一种重组人IgG1λ单克隆抗体，具有结合可溶性BLyS受体的能力，从而抑制自身免疫性B细胞存活。它减少了B淋巴细胞向浆细胞的分化。在对1600例SLE患者进行的两项大型Ⅲ期临床试验中，贝利尤单抗的疗效达到了主要终点。特别是在使用高剂量糖皮质激素、抗dsDNA抗体阳性且血清C3和C4补体水平较低的患者中，贝利尤单抗治疗具有显著的疗效。与常规应用激素及免疫抑制剂的患者相比，加用贝利尤单抗的患者SELENASLEDAI下降更多，PGA（医师全面评估）得分降低，生活质量（QoL）评分提高。该研究还表明，贝利尤单抗可导致CD20细胞耗竭60％70％，并减少了幼稚和活化B细胞和浆细胞样细胞的数量。同时抗dsDNA抗体滴度降低了29％，总Ig水平也降低了。此外，与安慰剂组相比，接受贝利尤单抗治疗的患者发生严重复发的风险降低了62％。接受贝利尤单抗药物治疗的患者的不良事件（包括严重不良事件
f和感染）数量与安慰剂组的不良事件数量相似，显示了良好的安全性。在近期刚刚结束的一项为期104周的多国、多中心、随机、双盲、
安慰剂对照试验（BLISSLN）中，在标准治疗基础上，将活检证实为活动性狼疮肾炎的成年患者按11的比例分别接受贝利尤单抗或者安慰剂治疗。结果发现贝利尤单抗组比安慰剂组有更多的患者出现明显的肾脏疗效43比32，P003，贝利尤单抗组的抗dsDNA抗体和抗C1q抗体较安慰剂组减少更多，补体C3和C4水平升高更多，同时有较好的安全性。
自贝利尤单抗上市以来，已经获得EULAR、ACR、BCR，以及中国指南等多个指南的高等级推荐。
2注射用泰它西普泰它西普（Telitacicept）是通过重组DNA技术将B细胞表面受体TACI的胞外段与IgG1Fc段连接，制备而成的新型全人源TACIFc融合蛋白，可与TACI的两个配体APRIL和BLyS相结合，抑制未成熟的B细胞进一步发育成熟，并抑制成熟B细胞分化为浆细胞，从而抑制异常浆细胞产生自身抗体。泰它西普的Ⅱb期临床试验达到r