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了一位具FBXW7突变的肺癌患者13。此患者为EGFR和ALK野生型,应用雷帕霉素前多种特异性疗法均无法阻止其肿瘤的进展。
3精准医疗相关技术
正如它的名称所示,精准医疗需要精准的诊断工具和相应的标准,例如遗传测试、鉴定与疾病相关的药物靶点(
图4),影像
分析和选择合适的患者做临床试验。笔者认为所有能够满足临床上进行个体化治疗且提高疗效,减少副作用的方法和技术都可以划为
精准医疗的范畴,因而适用于精准医疗的方法和技术并没有什么限定。从方法学上来讲可分为间接的和直接的两大类(
图5)。间接
方法是指由基因(生物标记)检测及诊断并通过统计数学信息模型选择治疗方案,生物大数据和知识背景是此方法的奠基。目前处于
大数据年代,此方法也讨论的最多;直接方法是指将患者肿瘤细胞或组织通过
2D细胞培养或3D组织或类器官培养(3Dorga
oid
culture)或病人源性异种移植(patie
tderivedxe
ograft
,PDX)模型来进行抗癌药物的直接筛选从而选择最佳治疗方案。
图5间接的和直接的适用于精准医疗的方法和技术
Fig5Directa
di
direct
methodologiesa
dtech
ologiesforprecisio
medici
e
近几年来循环肿瘤细胞(circulati
gtumorcell,CTCs)和游移DNA(cellfreeDNA)的发现和应用为肿瘤无创诊断、精准治疗和实时疗效监控等方面提供了更便捷的途迳。目前仍然迫切需要研发可以被用来更好地预测癌症患者对药物反应(敏感性或抗药性)的新方法和新技术。
31生物大数据和信息库
近年来肿瘤分子病理、基因检测等现代分子生物学领域的进展颇丰,临床数据的采集和积累也突飞猛进,但对这些数据的挖掘、评估、整合和应用还亟待加强。可喜的是生物信息技术方面突飞猛进的发展,特别是在各种组学方面,为我们提供了前所未有的机会
去进行大数据处理来认识肿瘤的遗传特征和发病分子机理,并对癌症的个体性预防或治疗带来准确且强大的指导。下面介绍两个具有重要意义的癌症基因组研究计划:
1)癌症基因组图谱(theca
cerge
omeatlas,TCGA)项目。该项目于2006年启动,任务是创制33种不同癌症基因和分
子变化的综合全景图,以对癌症生物学、发病分子机理和治疗获得更好地了解。此“
个癌症基因组计划10000”已宣告完成。在数据
生成方面,该项目已经取得无可争议的成功。
2)国际癌症基因组联盟(i
ter
atio
alca
cerge
omeco
sortium
,ICGC)计划。该计划正联合各国科学家对癌症基因组
开展研究,绘制较为完整的人类癌症基因图谱,包括50种不同类型的癌症,每种癌症500个标本,总r
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