第十二章
T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
第一节T细胞对抗原的识别
T淋巴细胞介导的免疫应答也称细胞免疫应答。细胞免疫应答是一个连续的过程，可分为三个阶段：①T细胞特异性识别抗原阶段；②T细胞活化、增殖和分化阶段；③效应性T细胞的产生及效应阶段。在免疫应答过程中，还有部分活化T细胞分化为记忆T细胞（memoryTcell）。初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽MHC分子复合物特异结合的过程称为抗原识别（a
tige
recog
itio
），这是T细胞特异活化的第一步。TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性称为MHC限制性（MHCrestrictio
）（图121）。MHC限制性决定了任何T细胞仅识别由同一个体APC表面的MHC分子提呈抗原肽。
图121
TCR识别抗原肽的MHC限制性
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
f根据蛋白质抗原的来源不同，可分为外源性抗原和内源性抗原。外源性抗原以抗原肽MHCⅡ类分子复合物的形式表达于APC表面，再将抗原有效地提呈给CD4Th细胞识别。Th细胞通过细胞因子的产生与分泌，发挥不同的功能，从而调节细胞和体液免疫应答。内源性抗原以抗原肽MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，供特异性CD8T细胞识别。CD8T细胞活化、增殖和分化为效应细胞后，可针对病毒感染靶细胞和肿瘤细胞等，发挥细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell，CTL）的功能。二、APC与T细胞的相互作用（一）T细胞与APC的非特异结合初始T细胞进入淋巴结的副皮质区，利用其表面的黏附分子（LFA1、CD2）与APC表面相应配体（ICAM1、LFA3）结合，可促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽的能力。上述黏附分子结合是可逆而短暂的，未能识别相应的特异性抗原肽的T细胞随即与APC分离，并可再次进入淋巴细胞循环。（二）T细胞与APC的特异性结合免疫突触的形成T细胞和APC之间的作用并不是细胞表面分子间随机分散的相互作用，而是在细胞表面独特的区域上，聚集着一组TCR，其周围是一圈黏附分子，这个特殊的结构称为免疫突触（immu
ologicalsy
apse）（图122）。免疫突触的形成是一种主动的动力学过程，在免疫突触形成的初期，TCRpMHC分散在新形成的突触周围，然后向中央移动，最终形成TCRpMHC位于中央，周围是一圈LFA1ICAM1相互作用的结构。此结构不仅可增强TCR与pMHC相互作用的亲和力，还引发胞膜相关分子的一系列重要的变化，促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞骨r