内蒙古医科大学
综述
题目甘草次酸及其衍生物的研究进展
学生姓名李云鸽学院专系业药学院药学号2012050915
指导教授杨慧教授
二Ｏ一六年六月一日
f甘草次酸及其衍生物的研究进展
李云鸽
内蒙古医科大学药学专业摘要：本综述一方面对近年甘草次酸合成的研究进行阐述，包括其支链官能团化学修饰，母体骨架结构改造和其他改造；另一方面对甘草次酸及其衍生物的药理活性进行了说明。关键词甘草次酸甘草次酸衍生物合成研究药理活性
前言甘草是我国广泛应用的药用植物，被喻为国老，俗称十药九草。甘草次酸为中药甘草的主要活性成分之一，属于五环三萜类化合物，具有抗肿瘤抗炎、抗肝毒素等活性，而且对肝癌和肺癌等多种肿瘤有明显抑制作用，是非常具备研发潜力的中药先导化合物。临床长期大剂量使用该类药物常伴有类醛固酮增多等副作用，生物利用度偏低也限制了临床的应用，因此设计结构新颖的甘草次酸衍生物具有十分重要的研究意义。近年来国内外学者在甘草次酸类化合物的结构改造方面做了大量的研究工作，通过改造和修饰设计了一系列甘草次酸衍生物。
甘草次酸（GA
一．甘草次酸衍生物的合成研究1C3羟基和C30羧基官能团化学修饰
为了增加甘草次酸的脂溶性和细胞穿透力张宝喜1用甲醇与甘草次酸30位羧基酯化得到甘草次酸甲酯粗品，同法将甲醇换成乙醇可制得甘草次酸乙酯。管辉达5等对甘草次酸的C3羟基和C30羧基进行了酯化修饰，进一步合成3琥珀酸30硬脂醇甘草次酸酯。孟艳秋等7合成甘草次酸类似物时，先把甘草次酸上羧基反应生成酯基保护起来，再在C3位引入叠氮基，这样做主要是为了减少副产物，为进一步开展甘草次酸衍生物的结构改造和抗肿瘤活性研究提供了一定的实际参考价值。高苗苗等8对18β－甘草次酸的C3－位羟基进行氧化制备3－羰基18β甘草次酸将抗癌药5－氟尿嘧啶与甲醛缩合制成13二羟甲基－5－氟尿嘧啶，将3－羰基－18β－甘草次酸与1，3－二羟甲基－5－氟尿嘧啶缩合成3－羰基－18β－甘草次酸－13－二羟甲基－5－氟尿嘧啶，对其抗肿瘤活性进行研究。另一方面的研究是为了降低母体的甲醛固酮副作用张宝喜还用锌汞齐的方法消除11位羰基得产物粗品11脱氧甘草次酸。同法把甘草次酸换成甘草次酸甲酯可制得11脱氧甘草次酸甲酯；张宝喜用桂皮酞基为
f酞化试剂对11脱氧甘草次酸3位羟基进行酯化制得11一脱氧甘草次酸3O苯丙烯酸酯。同法将11脱氧甘草次酸换成11一脱氧甘草次酸甲酯可制得11一脱r