的定义为预后较差者,主要包括以下高危因素:T4(IIB、IIC期)、组织学分化差(34级,不包括MSIH者)、淋巴结切除数目不足12枚、肿瘤合并肠梗阻或穿孔、手
术切缘阳性或可疑阳性、脉管侵犯、神经束受侵。一项纳入32项研究共7642例II期CRC患者的荟萃分析结果显示,与MSS患者相比,MSIH患者死亡风险(HazardRatioHR)为065(95CI059071),降低高达35。目前已有大量证据表明,dMMRMSIH是II期CRC患者预后良好的一个标
f志物。因此,对于具有dMMRMSIH肿瘤的II期CRC患者,34级分化(低分化)不再认为是高危因素。
(2)指导治疗
一项回顾性研究结果显示,MSIH患者并不能从5FU的辅助化疗中获益。另一项研究结果则表明,dMMR可作为5FU辅助治疗CRC无效的预测标志物。一项荟萃分析结果亦显示:在II期CRC患者中,具有dMMR者接受辅助化疗较未经治疗者并无生存优势,5年DFS反而显著缩短(72vs87)。这些研究结果表明,对于具有dMMRMSIH的II期患者,给予5FU辅助化疗非但不能带来生存获益,反而对患者不利。因此,II期CRC患者是否需要辅助化疗,需要综合考虑临床高危因素和MSI状态。如果考虑氟尿嘧啶类单药治疗,推荐行MMR检测;对于具有dMMRMSIH的II期患者,可能预后较好,不应给予氟尿嘧啶类单药辅助治疗。
在2015年ASCO年会上,来自约翰霍普金斯医院的Leetal报道了基于MMR状态指导下的抗PD1免疫治疗在晚期癌症中的价值。该研究共入组了32例经目前所有标准治疗均失败的晚期CRC患者,包括11例dMMR和21例pMMR,所有人均接受抗PD1单抗Pembrolizumab(10mgkgQ2W)治疗。结果显示,dMMR组和pMMR组的ORR分别为40和0,而两组的DCR分别为90和11,均具有显著差异;dMMR组的中位PFS和OS均未达到,而pMMR组的中位PFS和OS分别为22月(HR010395CI00290373p0001spa