心肌型脂肪酸结合蛋白的研究进展及在心脏外科的应用
脂肪酸结合蛋白fattyacidbi
di
gprotei
s．FABPs是一组与长链脂肪酸非共价1可逆性结合的胞浆蛋白，1972年Ock
er在小肠吸收脂肪酸的研究中发现。FABPs广泛分布于哺乳动物的小肠、肝、脂肪、心肌等脂肪酸代谢旺盛的组织中，含量丰富，占细胞内可溶性蛋白总量的3～8。已发现有9种不同类型的FABP，分别为心型heartHFABP、脂肪型adipocyte，AFABP、脑型brai
，BFABP、髓磷脂型myeli
，MFABP、表皮型epidermalEFABP、回肠型ileal，ILLBP、肝脏型1iverLFABP、睾丸型testisTFABP和小肠型i
testi
alIFABP。FABPs家族分子量为l2～16kd，由126137个氨基酸残基组成，其三维结构高度保守，均具有由一个10条反平行β链构成的β2折叠和两个α螺旋构成蛤壳结构。FABPs家族基因结构高度保守，由4个外显子和3个内含3子组成，3个内含子将4个外显子分开。FABPs具有相对较高的组织特异性，在细胞内的半衰期为23天。1988年首次发现受损的心肌可释放出HFABP，此后大量的研究显示HFABP是心肌损伤后的又一生化标志物。本文就HFABP的临床应用特别是心脏外科围手术期评价心肌损伤的临床意义作一综述。一、HFABP的功能和特点HFABP是分子量为l4～15kd的可溶性胞浆蛋白主要分布于心肌组织中，约占心肌细胞可溶性蛋白的4％～8％，正常人心肌湿重中所占比例约为0．5mg／g。在骨骼肌、肾小管、脑组织、乳腺、胎盘组织中也有少量分布。HFABP是由132个氨基酸残基组成酸性蛋白质，其等电点PI为5，其基因定位于1号染色体。在正常情况下，长链脂肪酸是心肌细胞的主要能量来源。HFABP作为脂肪酸的载体蛋白与心肌内的长链脂肪酸相结合，将其从细胞质膜向线粒体运输，从而进入能量代谢体系中4氧化分解，生成三磷酸腺苷，为心肌收缩提供能量。此外，还参与旁路信号传导：如通过5脂肪酸信号易位至过氧化物酶体增生物激活受体间接调控基因表达，并被认为当心肌缺血6造成局部长链脂肪酸聚集时，HFABP对心肌有保护作用。生理条件下，血浆和尿中不含HFABP或含量很少，正常人血液中可以检测到低浓度的HFABP。性别、年龄和昼夜节律均可引起HFABP含量的变化如男性肌肉比例高于女性，因此男性血浆HFABP浓度高于女性；血中HFABP主要由肾脏清除，血浆HFABP浓度随年龄升高。HFABP具有很强的组织特异性，在心肌损伤后被迅速释放入血，在急性心肌梗死AMI发病1小时开始升高，快速达峰值，约20h恢复至基线水平，变化规律与Mb相似，但比Mb有更高的心肌组织特异性，可以作为AMI等r