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药物性肝损害临床探讨
作者:唐春美肖成来源:《中国实用医药》2009年第10期
【摘要】目的探讨药物性肝损害,促进医生合理用药。方法分析本院2000年7月至2006年6月收治的126例DILI患者的临床资料并结合DILI的相关研究成果。结果及结论合理用药是预防DILI的关键,及时诊断并停用关联药物,慎用选用疗效肯定,不良反应轻微且价廉的药物治疗。
【关键词】药物肝脏损害合理用药
作者单位:635000达州市中西医结合医院药剂科药物性肝损害(DILI)是一种严重的药源性疾病,约占药物不良反应病例的1015[1]。为提高医疗质量,促进医生合理用药,笔者分析本院2000年7月至2006年6月收治的126例DILI患者的临床资料,并结合DILI的相关研究成果,探讨DILI的相关临床问题。
1药物性肝损害的发病机制
11某些药物损害肝细胞亚微结构,致肝脂肪变性和肝细胞坏死。12某些药物的代谢产物与肝细胞的大分子结合,造成肝坏死。13某些药物可在分子水平上干扰肝细胞的代谢,致肝内淤胆、脂肪变性。14某些药物及其代谢产物可作半抗原与肝特异蛋白合成抗原,使机体产生抗体,引起过敏、免疫反应,造成肝细胞损害,若大量复合物在肝内沉着,致重症肝炎。15某些药物增强血凝,降低肝血量或损伤小血管内皮细胞致肝脏缺血、缺氧,致肝细胞坏死。16某些药物可加重患者原有的潜在疾病,可能加重慢性活动性肝炎的肝细胞坏死。
f2药物性肝损害的表现及诊断
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21临床表现DILI以乏力、纳差、厌油、恶心、呕吐、腹胀和腹泻最为常见,其次为黄疸、
肝区不适或疼痛等,所有病例均有肝功能异常。
22临床诊断根据服药史、临床症状体征、血象、肝功能、血清学标志以及停药后的治疗效果作出综合判断。
3药物性肝损害的预防
31DILI关键在预防,患者在药物治疗期间,特别用新药治疗时,要注意监测各种不良反应,定期测定血、大小便常规,肝及肾功能;对既往过敏体质或有药物过敏史、新生儿、老年人、营养障碍或免疫功能低下、肝及肾脏疾病患者,应特别注意并慎重选择药物、剂量、用药时间;患者一旦出现肝损害症状体征或肝功能异常,应详细询问病史及药物史,立即终止关联药物的治疗;对有DILI史的患者,应避免再度给予相同或化学结构类似的药物。
32择时用药应避开下列情况,以减少药物对肝脏损害的机会:①空腹或饥饿状态,长期营养缺乏状态,嗜酒或饮酒状态;②中老年者,药物对肝脏毒性增加;③某些药物不可r