全球旧事资料 分类
肝细胞和巨噬细胞是补体的主要产生细胞。血浆中大部分补体组分由肝细胞分泌,但在不同组织中,尤其在炎症灶中,巨噬细胞是补体的主要来源。不同补体成分的主要合成部位可能各不相同。2补体生物合成的调节补体的生物合成具有两个特点:①补体的基因表达存在组织特异性,不同细胞各自调节其补体的生物合成,例如家族性C3缺乏症患者肝细胞产生的C3明显减少,不足正常的1但巨噬细胞产生的C3可超过正常水平;②补体生物合成可受多种因素调节,其中既包括局部组织特异的因子,也包括多种全身激素。例如:某些补体组织属于“急性期反应物”,机体应激反应中所产生的细胞因子(如IL1、IL6、TNFα、IFNγ等)可调节其生物合成。3补体的分解代谢与其他血浆蛋白相比,补体代谢率极快,血浆补体每天约有一半被更新。在疾病状态下,补体代谢可能发生更为复杂的变化。
第二节补体激活途径补体固有成分以非活化形式存在于体液中,通过级联酶促反应被激活,产生具有生物学活性的产物。已发现三条补体激活途径,它们有共同的终末反应过程。(一)经典途径经典途径指激活物与C1q结合,顺序活化C1r、C1s、C4、
fC2、C3,形成C3转化酶(C4b2a)与C5转化酶(C4b2a3b)的级联酶促反应过程。C1通常以C1qC1r2C1s2复合大分子形式存在于血浆中。C2血浆浓度很低,是补体活化级联酶促反应的限速成分。C3是血浆中浓度最高的补体成分,是三条补体激活途径的共同组分。1激活物经典途径的激活物主要是与抗原结合的IgM、IgG
分子。另外,C反应蛋白、细菌脂多糖、髓鞘脂和某些病毒蛋白等也可作为激活物。人类不同抗体活化C1q的能力各异(IgM>IgG3>IgG1>IgG2),IgG4无激活经典途径的能力。2活化过程C1q与2个以上Fc段结合可发生构型改变,使与C1q结合的C1r活化,活化的C1r激活C1s的丝氨酸蛋白酶活性。
活化的C1s的第一个底物是C4。在Mg2存在下,C1s使C4裂解为C4a和C4b,其中部分C4b结合至紧邻抗原抗体结合处的细胞或颗粒表面。
C1s的第二个底物是C2分子。在Mg2存在下,C2与C4b形成复合物,被C1s裂解而形成C2b和C2a;C2a可与C4b结合成C4b2a复合物即C3转化酶,后者使C3裂解为C3a和C3b此乃补体活化级联反应中的枢纽型步凑。新生的C3b可与C4b2a中C4b结合,形成C4b2a3b即C5转化酶,进入补体激活的终末通路。C3a游离于液相,是重要的炎症介质。另外,C3b还可进一步裂解为C3c、C3dg、C3d等小片段,
f其中C3d可参与适应性免疫应答。C5转化酶将C5裂解为C5a、C5b;C5a游离r
好听全球资料 返回顶部