新型免疫抑制剂在皮肤科的应用山东省皮肤病性病防治研究所赵天恩免疫功能的异常将导致机体的病理变化而致病，而这种功能的异常主要包括免疫功能异常亢进和免疫功能低下或缺陷。对异常的免疫功能具有调节作用的药物称为免疫调节剂（immu
regulativeage
ts），此类药物大体上分为免疫抑制剂immu
osuppressiveage
ts和免疫增强剂immu
oe
ha
cers。传统的免疫抑制剂如糖皮质激素、环磷酰胺（CTX）、甲氨蝶呤（MTX）、硫唑嘌呤等，在皮肤科早已广泛用于过敏性和自身免疫性等疾病的治疗，近年来新型免疫抑制剂层出不穷，旨在尽可能具有高度的靶位点选择性，提高疗效，降低其不良反应。但迄今这些新型药物尚不足以替代或淘汰传统的免疫抑制剂。一、磷酸二酯酶（PDE）抑制剂环磷腺苷cAMP对维持细胞的分化、增殖等具有重要的生理调节功能，PDE抑制剂的作用是避免cAMP水解，升高细胞浆cAMP的水平，从而抑制角质形成细胞（KC）过度增殖，抑制Th2及其分泌的IL4、5、6、10和B细胞分泌IgE。现用于临床的药物有1％RO301724软膏或霜剂，用于异位皮炎AD的疗效与1％氢化可的松霜相当；05％CP80633霜有作用迅速而持久的抗炎作用，用于AD、湿疹和接触性皮炎等。有外用皮泼林pipeli
e治疗银屑病的报告，但相关文献尚少。罗利普兰rolipramZK62711是PDE4抑制剂，可抑制T细胞增殖，抑制其产生IL2；抑制嗜碱性粒细胞释放IL4、IL13降低IL6和TNFα水平；抑制嗜酸性粒细胞释放白三烯B（4LTB4）；抑制肥大细胞脱颗粒释放组胺；抑制CD69、ICAM1及淋巴细胞功能相关抗原1（LFA1）的表达；抑制嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的趋化。可系统用于哮喘、荨麻疹、类风湿性关节炎、红斑狼疮、银屑病和湿疹等病的治疗。扎达维林zadaveeli
和be
zafe
tri
e可同时抑制PDE3和PDE4，从而发挥其抗过敏和抗炎作用。其适应症同罗利普兰。哌罗司特pemirolast吡嘧司特通过抑制PDE活性而升高细胞浆cAMP水平，并可抑制花生四烯酸代谢为白三烯（LT），前列腺素PG；抑制肥大细胞释放组胺。用于慢性荨麻疹、AD的治疗，成人每次10mg，2次日，口服。偶有胃肠道反应。罗氟司特roflumilast是PDE4抑制剂，可减少炎症介质如组胺，LT和5羟色胺5HT的释放而发挥作用。300－500ugd，口服，可用于哮喘、慢性荨麻疹、血管性水肿等。正在进行临床实验的PDE4抑制剂有多种，例如RP7430piclamilast、SB207499、LAS31025、登布茶硷de
bufylli
e等，目前统归入非甾体抗炎药物，主要试用于哮喘，类风湿性关节炎等，皮肤科应用尚少。二、子囊霉素ascomycosis或r