IL11临床应用研究进展
关键词：白细胞介素11；造血系统；骨髓；非造血效应
摘要白介素11（IL11）单独或与其它细胞因子联合利用，可刺激原始干细胞扩增及向定向干细胞分化，增进骨髓红系、粒系、淋巴系、巨核细胞系的生成。IL11还可抑制胃肠道上皮细胞的生长，增进破骨作用，抑制骨结节的形成，并是感觉和运动神经的重要生长因子。本文还介绍了IL11在造血和非造血系统中临床前期及临床期的研究情形。
关键词白细胞介素11；造血系统；骨髓；非造血效应
1IL11增进造血作用祖细胞的生长和分化4IL11与其他作用于初期或晚期造血的生长因子协同作用，刺激造血细胞的生长和分化。IL11与IL3，IL4，IL7，干细胞因子（StemcellfactorSCF）flt3LGMCSF协同作用，刺激来自于脐血、骨髓（BM）、外周血不同培育系统、不同来源的原始干细胞、多能干细胞和定向干细胞的扩增。这种扩增作用，可能是由于IL11增进细胞从G0期进入细胞周期。在某些细胞中，IL11尚能缩短细胞周期时刻。与造血微环境中的其它细胞因子合用，
fIL11可增加多能干细胞向原始祖细胞分化，并刺激定向干细胞的扩增和分化。用IL11和SCF体外扩增的BM细胞，能够增强短时间的移植潜能，此扩增的细胞在致死剂量照射引发的鼠系列移植模型中可增进造血生成。另外，应用逆转录病毒介导的IL11基因在造血细胞中的慢性表达，与系列移植后原始细胞群的维持有关。尽管体内应用IL11后，正常小鼠BM和脾髓系祖细胞进入细胞周期数和绝对细胞数增加，但应用于正常鼠啮齿类动物或非人类的灵长类后，对其外周白细胞计数却没有阻碍。
巨核细胞系的生成和血小板生成2，3IL11与IL3，TPO或SCF协同作用，刺激小鼠和人BM不同时期巨核细胞和血小板生成。体内用IL11医治后，可致啮齿类、非人类的灵长类和人类巨核细胞系的生成，包括巨核细胞的产生、分化和成熟。在TPO可溶性受体CMPL存在时，IL11或和IL3，SCF可引发巨核细胞集落形成。抗血小板生成素抗血清可使IL11刺激引发的巨核细胞集落形成降低90，而抗IL3抗血清，那么降低此效应28，上述结果说明，IL11引发的巨核细胞集落形成或血小板生成有可能由TPO介导。最近Weich等证明IL11α链mRNA能够在纯化的人CD41aCD14的巨核细胞前体中检测到。另外，纯化的细胞与rhiL11共育，可致IL11受体gp130亚单位快速磷酸化，提示IL11可能通过直接激活受体信号亚单位而发挥作用。IL11和TPO协同作用，还可通过缩短G0期，刺激停止期多个系列祖胞的扩增。应用cr