技术已经成熟地运用于检测肿瘤基因组体细胞突变和表达图谱。本项目力争建立并完善该分析平台，将其应用到血液和消化系统肿瘤干细胞的全基因组信息分析中。3明确肿瘤干细胞“干性”相关分子并验证其临床意义：肿瘤干细胞的自我更新、无限增殖和多向分化等“干性”特征是肿瘤干细胞发挥生物学功能的基础。结合前期工作基础和高通量测序方法筛选肿瘤干细胞“干性”、转移潜能调控通路的关键分子，运用免疫缺陷小鼠模型等体内外实验及临床标本，进行功能鉴定，并明确其临床意义，为阐明肿瘤干细胞的动态演进模型提供详细分子机制，为寻找有效的小分子抑制剂、开创特异性靶向干预手段而提供理论依据和应用基础。
f4明确肿瘤干细胞的转移潜能及其调控机制：结合初期研究基础和高通量测序技术筛选到的肿瘤干细胞“干性”、转移潜能关键调控分子、肝癌转移动物模型肿瘤干细胞基因表达谱等重要信息，开展系列体内外实验，探讨这些候选分子在肿瘤干细胞动态演进模型中促进转移EMT的生物学行为作用机制，评估肿瘤干细胞与EMT过程中的可干预性靶点，为开发靶向干预药物提供依据。5寻找肿瘤干细胞的靶向干预手段并评价其临床应用前景：针对肿瘤干细胞的动态演进过程，阐明肿瘤干细胞耐药的分子机理，揭示与此相关的遗传学和表观遗传学改变，筛选耐药细胞的分子标记物和治疗靶点；明确肿瘤干细胞凋亡通路的改变、设计并开发细胞凋亡的诱导剂和增敏剂；建立肿瘤干细胞代谢组学分析平台，开展肿瘤干细胞代谢及其调控机制的分析鉴定，在肿瘤干细胞能量代谢及其线粒体功能失调等领域的研究取得突破性进展，开发具有临床应用前景的代谢靶向新药；建立并完善规范化的肿瘤干细胞研究平台。6创新性研究成果及队伍建设：本课题组计划建立5～6个国内肿瘤干细胞研究平台；发现5～10个肿瘤干细胞靶点，争取完成临床前期实验研究；总结归纳研究成果，在相关领域SCI收录国际杂志上发表论文80篇以上（5分以上15～20篇）；申报获得授权发明专利10～20项；争取获得国家级科技奖励1～2项；主办国际肿瘤干细胞研讨会1～2次；国家杰出青年科学基金获得者23名；培养博士和硕士研究生100～200名，产生百篇优秀博士论文1～2篇。
f三、研究方案
（一）总体学术思路肿瘤干细胞被公认为肿瘤发生的根源，是肿瘤耐药、复发与转移的根本，在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用，阐明其重要生物学功能及演变过程尤为重要。现有的肿瘤干细胞模型（肿瘤干细胞模r