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PI3K/Akt信号通路及其抑制剂的研究进展
磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)信号通路在信号转导的调控中扮演着重要角色,能调节细胞增殖、凋亡、代谢、运动、血管生成等生物过程。与其他信号通路相比,PI3KAkt信号通路的组成部分更庞大,在肿瘤中更多见。目前已证实多种肿瘤中存在PI3KAkt信号通路的超活化,对肿瘤细胞的存活、生长、运动、血管生成和代谢意义重大。因此,抑制PI3K和与通路相关的成分可能会使肿瘤生长受抑,使患者预后改善。PI3KAkt信号通路抑制剂包括针对单一成分的抑制剂和双重抑制剂。目前大量的PI3K抑制剂已在临床前期研究中取得良好结果,有些已经在血液恶性肿瘤和实体肿瘤中进行了临床试验。在此综述中,我们简单的总结了PI3KAKt通路的研究成果,讨论了PI3K抑制剂从临床前研究到临床研究的发展前景。
Abstract:Thephosphatidyli
ositol3ki
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Keywords:PI3K;Akt;mTOR;PI3KAktsig
ali
gpathwayi
hibitors
PI3KAkt信通路是细胞内信号传导通路,对细胞凋亡、恶变、肿瘤进展、转移和放射治疗都有重要作用1,可因突变、扩增、缺失、甲基化和翻译后的修饰,导致它在癌症患者中调节异常。常因基因突变和复制数变异(CNAs)被激活。PI3K的催化亚基p110α是肿瘤细胞增殖、迁移和入侵所必需的,而p110β则是细胞存活和肿瘤生成的关键2。因此,PI3K抑制剂以及与该通路相关的其他成分的抑制剂,正在被积极地用于癌症靶向治疗。
由于PI3KAkt通路在癌症研究中的重要性和价值性,近年来针对这一信号通路研究开发了r
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