低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的应用
近年来,低分子肝素(LMWH)在妇产科疾病、生殖及复发性流产中的应用日益增多,尤其是在复发性流产保胎中使用频繁。低分子肝素的抗凝功能让很多未曾使用过该药的同行甚为忧虑,担心用药后造成母体和或胚胎出血。为了让更多的同行学会正确使用低分子肝素,我将低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的使用做了简述,每种病症都注明具体用药方法和疗程。希望本文能起到抛砖引玉、融会贯通的效果。
一血栓前状态因持续高血凝状态而导致的血栓形成风险增加称为血栓前状态(prethromboticstate,PTS),又称为易栓症。这种血栓前状态不一定发生血栓性疾病,但可能选择性影响子宫胎盘循环而导致胎盘发生微血栓,形成胎盘纤维沉着、胎盘梗死灶,从而引起胚胎缺血缺氧,最终导致胚胎发育不良或流产。妊娠期发生血栓前状态的患者复发性流产(RSA)发生率很高。PTS不是一种疾病,不能预示血栓栓塞性疾病或病理过程即将发生、何时发生或必然发生,但在一定条件或诱因下有利于血栓栓塞性疾病的发生,导致深静脉血栓形成,血栓脱落可引起肺动脉栓塞,严重者造成孕产妇死亡。易栓症分为获得性易栓症和遗传性易栓症。前者主要指抗磷脂综合征(APS)、获得性高同型半胱氨酸血症以及机体存在各种引起血液高凝状态的疾病等。后者主要包括蛋白S(PS)缺陷症、蛋白C(PC)缺陷症、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)缺陷、FVLeide
突变、凝血酶原G20210A变异、高同型半胱氨酸血症及亚甲基四氧叶酸还原酶基因突变等。1、抗血小板药物阿司匹林00501d;或波立维75mgd;或磺吡酮02、tid;或双嘧达莫2550mg,tid;或噻氯匹定025,每日12次。以上药物单独使用或与阿司匹林联合使用。2、低分子肝素预防性用药:排卵后即开始低分子肝素治疗,帮助定植、胎盘形成,每天注射低分子肝素1支,如依诺肝素4000U或速碧林4100U或达肝素5000U。根据文献报道有多种方法。①持续用到产后6周;②D二聚体(DD)降至正常后继续用药2周停药;③妊娠12周停用;④孕23周评估胎儿体重正常可停用肝素。根据D二聚体水平选择药物剂量:早孕时DD07515mg,每天注射低分子肝素1支;DD1530mg每天注射低分子肝素2支;36mg每天注射低分子肝素3支;孕12周以上DD≥15倍时每天注射LMWH1支。抗凝治疗:在静脉血栓栓塞初发作后通常需要6个月的抗凝治疗,每天注射LMWH2支。既往有血栓史,在妊娠前就开始用LMWH抗凝治疗,产后继续抗凝治疗612周。LMWH可在阴道分娩后4r