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精准细胞免疫治疗是肿瘤精准医疗的重要突破口人类的免疫系统具有高度的特异性,能正
精准细胞免疫治疗是肿瘤精准医疗的重要突破口人类的免疫系统具有高度的特异性,能正确区分正常和恶性细胞,能以高度的敏感性和特异性识别“非自我的”分子或细胞,功能正常的T淋巴细胞能通过其细胞表面TCR受体Tcellreceptor正确识别肿瘤细胞中“非自我”改变,清除肿瘤细胞。因而,从这个意义上说,通过激活、修复、改构、甚至重建患者抗肿瘤免疫细胞反应的治疗方法,尤其肿瘤细胞免疫治疗,天然具有精准治疗的特征。通过激活患者体内残存肿瘤特异性T细胞的治疗方式,已被证实具有良好的临床疗效。更值得庆幸的是,不同T细胞所携带的TCR受体千差万别,具有高度的多样性,为实施针对不同肿瘤变异信息的精准医学治疗提供了足够的广度。而且,免疫细胞来源于患者自体,作为一种“活的药物”,具有自主性与自我适应能力,能有效缩短开发时间。因而,精准细胞免疫治疗有望成为肿瘤精准医疗的一个重要突破口。本文定义的精准细胞免疫治疗是通过高通量基因测序及大数据分析,获得针对癌细胞特异性新抗原
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s和具有高效应的精准T细胞precisio
Tcellfor
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,简称为PNAT,富集PNAT细胞对肿瘤患者进行精准免疫治疗。涉及的步骤图1包括:1基因检测:高通量基因检测手段获取患者的癌细胞特有的基因变异信息包括突变、融合基因等,从中筛选出能高效激活免疫反应的肿瘤特异性新抗原,这种新抗原可以来自细胞核、
细胞质、细胞膜任何部位2免疫靶点的筛选:根据患者的主要组织相容性复合体majorhistocompatibilitycomplex,MHC分型,寻找能引发强烈免疫的新表位
eoepitopes3寻找并富集针对新抗原表位的PNAT细胞:主要通过负载新表位的树突状细胞de
driticcells,DC刺激,标记后的MHC新表位耦联体流式磁珠分选富集PNAT细胞,克隆PNAT细胞的TCR基因,通过转基因修饰手段快速获得转基因PNAT细胞4过继细胞回输治疗:大量扩增PNAT细胞,实施过继回输治疗,并跟踪PNAT细胞的变化规律与肿瘤关系。因而,肿瘤精准细胞免疫治疗是更为个性化的免疫细胞治疗技术,属于第三代免疫细胞治疗技术三代免疫细胞治疗技术的比较见表。虽然肿瘤精准细胞免疫治疗是一个新概念,但该领域内研究者已进行了一些探索研究。2
f013年,rose
berg领导的团队率先采用外显子测序技术,鉴别在患者中表达的突变蛋白,并用一种MHC分子抗原表位亲和力算法进行模拟预测r
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