评估，进而合成候选的抗原表位，开展免疫反应验证。通过此方法，研究人员能快速鉴别出了在患者肿瘤细胞上表达，能被肿瘤浸润淋巴细胞tumori
filtrati
glymphocytes，TIL识别的突变抗原。2014年，Rose
berg团队将该方法成功应用到临床，他们通过高深度外显子测序技术、免疫反应功能验证，筛选出一位转移性胆管癌患者的高频突变基因，并鉴定到其对应的TIL克隆，通过大量扩增该TIL克隆并实施回输治疗，使患者的病情得到有效控制。2014年底，另一个研究团队联合应用外显子测序技术、转录组测序技术、高通量蛋白质谱分析技术，及MHC分子抗原表位亲和力模拟预测技术，寻找到能被T细胞识别从而高效激活免疫反应的多肽疫苗，该个性化肿瘤疫苗兼具预防性疫苗与治疗性疫苗的效能。笔者研究团队作为全国第一家获得细胞治疗应用批文的单位，对精准医疗在免疫细胞治疗方向中应用的重要性具有深刻的体会，前瞻性地开展了精准细胞免疫治疗的技术开发，搭建了高通量测序平台，采用了患者循环肿瘤细胞的富集与单细胞分离技术、免疫新靶点的生物信息学筛选技术等，为实施精准细胞免疫治疗打下坚实的基础。精准细胞免疫治疗的大致流程CTC循环肿瘤细胞circulati
gtumorcellctDNA循环肿瘤DNAcirculati
gtumorDNAMHC主要组织相容性复合体majorhistocompatibilitycomplex三代免疫细胞治疗技术的比较肿瘤精准细胞免疫治疗面临的技术难点肿瘤精准细胞免疫治疗：梦想照进现实如前所述，免疫治疗的理想靶点具有区别于其他靶向治疗策略的特征：小分子靶向药物注重的是能有效干预对肿瘤细胞生长、侵袭、转移等细胞行为至关重要的基因及调控通路，而细胞免疫治疗的关注点是其能否有效地被免疫系统识别，引起有效的免疫反应。所以，同样从基因检测出发，精准细胞免疫治疗的侧重点具有其特殊性，目前仍有几大技术难题亟待解决。方便快速地获取肿瘤患者的基因组变异信息实际上，这是肿瘤基因检测所面临的共性问题。肿瘤基因检测最直接的对象是患者原代组织标本，但对于那些未进行过手术的肿瘤患者，肿瘤标本不易获取，而活检穿刺的技术虽
f已较为成熟，但患者接受度相对较低，尤其对那些已发生多处转移的患者。即便之前留有标本，但往往是几个月前甚至是几年前保存的局部标本，鉴于肿瘤基因组的动态性与异质性，它们反映的信息已经是过时的或者代表的信息不全。循环肿瘤细胞circulati
gtumorcell，CTC和循环肿瘤DNAcirculati
gtumorDNActDNA由肿瘤发生的各个部位释放入血，能良r