1手手性性高高效效液液相相色色谱谱法法
手手性性药药物物分分析析的的概概念念常常用用手手性性高高效效液液相相色色谱谱法法
手手性性衍衍生生化化试试剂剂法法手手性性固固定定相相法法手手性性流流动动相相添添加加法法
2手手性性的的概概念念：：一一种种镜镜像像反反射射的的对对称称性性
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手性分子：组成相同但空间结构上互成镜像的分子，称之为对映异构
体。
分子结构中含有不对称碳原子是最常见的手性结构。
根据对偏振光的作用不同可分为R、S体，两者的等量混合物称之为
消旋体。
COOH
COOH
HH
OHCH3
CH3OH
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f手手性性异异构构体体在在药药理理学学效效应应上上的的差差异异Pfeiffer规则：对映异构体之间的生物活性存在着差异；不同的对映体之间活性的差异是不同的；
当手性药物的有效剂量越低，即药效强度越高时，则对映体之间的药理作用的差别越大。外消旋体和其两种单一对映体是不同的3种实体！
5对对映映体体与与生生物物大大分分子子的的三三点点作作用用
d
c
a
b



d
a
b

c
手性分子的a、b、c三个基团与受体分子的活性作用点、、结合，是高活性对映体（优映体）。手性分子的a、b、c三个基团中只有a和b与受体分子的活性作用点
和结合，是低活性对映体（劣映体）。6
在未研究清楚两种单一对映体之间的生物学差异时，以消旋体给
f药往往会影响药物质量，甚至会严重损害人体健康。
“反应停”Thalidomide作为人工合成药，当时投入使用时是两种对映体的混合物。
7反应停：五十年恩怨发展趋势：劣映体本身或其代谢物产生毒副作用，不再使用外消旋体。外消旋体转换成单一对映体，不仅提高质量，还延长药物寿命。如：氧氟沙星的左旋异构体活性更强，左旋氧氟沙星临床使用剂
量是消旋体的一半。
f10手性拆分（Chiralresolutio
）
对映体除了偏振光的偏转方向不同外，其它理化性质完全相同，因而分离难度大。
手性色谱拆分方法：创造（或引入）手性环境，构造非对映异构体，使药物对映体间呈现理化特性的差异，从而实现药物对映体的色谱分离。
11组成相同但空间结构上互成镜像的分子，称之为对映异构体；
不成镜像的分子，称之为非对映异构体，分子中所含手性碳越多，非对映异构体的数目越多
非对映异构体
ASARBRBS
对映体
ARASBRBS
对映体
f（）盐酸伪麻黄（）麻黄碱
（）麻黄碱
（）伪麻黄碱
（）伪麻黄碱
H
OH
H
N
HCl
13
CH3H
CH3
f色谱条件：色谱柱：苯基柱150mm×46mm，ID5mm；流动r