LDL受体介导的血浆低密度脂蛋白胆固醇的内吞
范丽娟，李仲细胞通过细胞表面的低密度脂蛋白受体LDLreceptorLDLR介导的内吞从血液中摄取富含胆固醇的低密度脂蛋白，这是体内清除血浆中胆固醇的最主要方式。当细胞表面的LDLR出现功能缺陷时，可以导致高胆固醇血症，继而引起动脉粥样硬化、冠心病和中风等严重疾1血浆中的脂蛋白在人类和其他脊椎动物的血液中，由于脂肪包括甘油三酯、胆固醇等都不溶或微溶于水，故其在血液中是以脂蛋白的形式运输的。脂蛋白，顾名思义，是由脂质与蛋白质组成，它们之间是通过疏水性相互作用而结合在一起。脂蛋白一般都是以不溶于水的甘油三酯TG和胆固醇酯CE为核心，表面覆盖有极性的磷脂、胆固醇和少量蛋白质，它们的亲水基团暴露在表面，故具有亲水性1。应用超速离心法可将血浆脂蛋白分为四类：乳糜微粒CM、极低密度脂蛋白VLDL、低病。密度脂蛋白LDL和高密度脂蛋白HDL，其中
LDL是富含胆固醇水平最高的脂蛋白2。脂蛋白中的蛋白质被称为载脂蛋白Apo，不同脂蛋白含不同的载脂蛋白，如表1所示。
f图1LDLR介导的血浆中LDL脂蛋白内吞的模型
LDL是一种球形颗粒的脂蛋白，其直径为1925
m，核心是1500个胆固醇酯，外面由800个磷脂和500个未酯化的胆固醇分子包裹，最外层有一个相对分子质量为514000的载脂蛋白B100
ApoB100
35，LDL是血浆中主要的胆固醇转运脂蛋白。在血浆中大约70的LDL是通过低密度脂蛋白受体LDLR介导的内吞作用进入各组织细胞所清除，其余由清道夫受体摄取、氧化，以及由周围组织进行非受体介导途径所摄取9。由此可见，LDLR介导的LDL内吞途径对于调节血浆总胆固醇浓度及
胆固醇的体内平衡起关键性作用10。在血浆中LDL水平的升高已经被证明是冠状动脉疾病和其他动脉粥样硬化疾病的一个普遍的危险因素1113。清除LDL主要通过肝脏的LDLR介导
的内吞过程，LDL受体的功能缺陷是引起家族性高胆固醇血症和冠状动脉疾病最主要的原因之一。3低密度脂蛋白受体介导的血浆中低密度脂蛋白胆固醇的内吞在发现LDLR后，Brow
和Goldstei
进一步提出了由LDLR介导的LDL细胞内吞的过程以及相关的机制1033，这种由LDLR介导LDL内吞的代谢过
程称为LDL受体途径LDLreceptorpathway该途
f径依赖于LDLR介导的细胞膜内吞作用完成。如图一所示，当血浆中出现LDL颗粒，LDLR可与LDL的ApoB100结合形成LDL受体复合物，出现在有被小窝coatedpit，之后深陷的有被小窝脱离质膜形成有被小泡coatedvesicles进入细胞。有r