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能是由其抗组胺H1受体的作用引起。奥氮平的直立性低血压的作用可能是其抗肾上腺素能α1受体的作用引起的。2毒理研究:(1)重复给药:用奥氮平进行的动物研究表明,主要的血液学改变包括个别狗在给药剂量为10mgkg(以体表面积计,相当于人最大推荐日剂量的17倍)时,出现可逆性外周血细胞减少,小鼠淋巴细胞、中性白细胞和大鼠淋巴细胞剂量相关性减少。狗给药剂量为10mgkg,在给药110月期间,出现可逆性白细胞减少和或可逆性溶血性贫血。小鼠连续给药3个月,剂量为10mgkg(以体表面积计,相当于人最大推荐日剂量的2倍),淋巴细胞和中性白细胞数量呈剂量相关性的减少。大鼠连续给药3个月,剂量为225mgkg(以体表面积计,相当于人最大推荐日剂量的11倍),或16mgkg(以体表面积计,相当于人最大推荐日剂量的8倍)给药6或12个月,出现淋巴细胞的减少和体重增长的减少。在所进行的动物试验中,未发现骨髓细胞毒性。骨髓出现幼稚细胞或细胞过多,提示循环中血细胞的减少可能是外周因素的原因(非髓性的)。(2)遗传毒性:Ames回复突变试验、小鼠体内微核试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验、小鼠淋巴细胞正向突变试验或体内中国仓鼠骨髓姐妹染色单体交换试验均未发现奥氮平的致突变作用。(3)生殖毒性:在大鼠生育力和生殖行为研究中,在给予224mgkg天(以体表面积计,相当于人最大推荐日剂量的11倍)的剂量时,雄性动物交配能力(不是生育力)受损;在3mgkg天(以体表面积计,相当于人最大推荐日剂量的15倍)的剂量下,雌性动物生育力降低。中断奥氮平的治疗,雄性动物的交配能力可恢复。在剂量为5mgkg天(以体表面积计,相当于人最大推荐日剂量的25倍)时,雌性大鼠性交前周期延长,交配指数减少。在给予11mgkg天(以体表面积计,相当于人最大推荐日剂量的06倍)剂量时,大鼠间情期延长和动情期延迟,因此奥氮平可能使排卵延迟。在生殖毒性研究中,大鼠剂量达18mgkg天,家兔剂量达30mgkg天(以体表面积计,分别相当于人最大推荐日剂量的9和30倍)时,未观察到致畸作用。在大鼠致畸试验研究中,剂量为18mgkg天时观察到胎儿早期吸收和死亡胎儿数的增加;剂量为10mgkg天(以体表面积计,相当于人最大推荐日剂量的5倍)时,妊娠期延长。在家兔致畸研究中,母体毒性剂量为30mgkg天时发生胎儿毒性(如吸收胎的增加和胎儿体重的降低)。幼年大鼠研究发现,本品可经过胎盘转运。尚未在怀孕r
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