,特别是CYP1A2的活性。吸烟或合并卡马西平可增加奥氮平的清除率,吸烟和卡马西平疗法能诱导CYP1A2的活性。已知CYP1Y2活性的强效抑制剂可降低奥氮平的清除率。奥氮平并非CYP1A2活性的强效抑制剂。茶碱主要由CYP1A2代谢,其药代动力学不受奥氮平影响。1在临床试验中,下列药物与单剂量奥氮平合并给药,未见代谢抑制现象:丙咪嗪或其代谢产物去甲丙咪嗪(CYP2D6,CYP3A,CYP1A2)、华法令CYP2C19、茶碱(CYP1A2)或安定(CYP3A4,CYP2C19。奥氮平与锂盐或双环哌丙醇合并用药时亦未见交互作用。2奥氮平稳态浓度对乙醇的药代动力学没有影响。但服用奥氮平的同时服用乙醇可出现附加的药理学作用,如镇静作用加强。3单剂量的含铝及含镁抗酸剂或西咪替丁对奥氮平的口服生物利用度没有影响,合并活性炭可降低奥氮平的口服生物利用度50或60。4奥氮平的吸收不受进食影响。5人类肝脏微粒体体外试验表明,奥氮平较少影响细胞色素P450异体CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A。
药物过量:
奥氮平用药过量方面的资料有限,临床试验中,67例患者有意或无意用药过量,最大服量为300mg,症状仅有倦睡和言语不清,住院观察病例包括那位用药300mg的患者无化验或心电图异常改变,用药过量后生命指征通常在正常范围内。动物试验表明,早期症状事实上是该药已知药理作用的强化,症状包括嗜睡、视物模糊、呼吸抑制、低血压,亦可有锥体外系反应。奥氮平无特殊解毒剂,因此中毒时应予支持疗法,处理时还应注意,中毒涉及的药物往往不止一种。用药过量的处理:急性用药过量者,应建立并维持呼吸通路,保证充足供氧和通气,给予活性炭,可减少奥氮平的生物利用度50至60,亦可洗胃(如患者意识不清,应先插管)。应妥善处理低血压和循环衰竭,如静脉补液和或予拟交感药如去甲肾上腺素,不可使用肾上腺或其它激动β受体的拟交感药,受体激动可加重低血压,β因为奥氮平已阻断了α受体,应予心血管系统监护,患者意识恢复前应予密切观察。
药理毒理:
1药理作用:奥氮平片与其它治疗精神分裂症的药物一样,作用机制尚不清楚。然而,奥氮平治疗精神分裂症的使用可能是通过对多巴胺和5羟色胺2(5HT2)的拮抗作用。奥氮平与Ⅰ型双相精神障碍有关的治疗急性躁狂发作的作用机制尚不清楚。
f除了对多巴胺和5HT2的拮抗作用外,奥氮平对其他类似受体的亲和力可以解释其某些其他的治疗作用和副作用。奥氮平的抗胆碱能的作用可能是由其拮抗毒覃碱M15受体的作用引起的。奥氮平的嗜睡作用可r