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化合物,但对于某些利用化学和生物方法都不易进行合成的化合物,或者2种旋光异构体均具有应用价值,或对于无效异构体可经过简单处理而原位消旋化的手性物质,仍然是一个不错的选择,如许多L氨基酸都是先合成成本低廉的DL氨基酸,再进行酶法拆分制备的。此外,徐毅等3利用筛
f选的具有环氧水解酶活力的酵母菌冻干细胞催化拆分消旋的缩水甘油萘基醚合成S普萘洛尔,筛选到的沙雷氏杆菌在水有机溶剂两相系统中直接催化转化高浓度的手性环氧酯底物经简单处理即可获得光学纯度99%的地尔硫卓手性前体;Sugai等4用酯酶对合成昆虫信息素、α生素E、D3及前列腺素类似物的重要中问体叔α苯氧酸酯进行促酯化反应,得到了2种不同的异构体;Solode
ko等以青霉素酰化酶将与天然氨基酸极相似的具磷碳键的胺基烷基磷酸盐的苯醋的衍生物进行拆分,得到了2个同时具有酶抑制剂及植物生长调节5剂功能的异构体。12不对称合成反应在目前的研究背景下,不对称合成是获取手性化合物最为行的方法,文献数量众多。不对称合成反应是将化学合成的前体转化为结构复杂的手性醇、酮、醛、胺、酯、酰胺等衍生物,也可将含硫、磷、氮、卤素及金属的前体转化为手性化合物。在不对称合成中引入生物催化技术愈来愈受到重视,涉及氧化还原酶、合成酶、裂解酶、水解酶、羟化酶、环氧化酶、醛缩酶等,取得了许多成就,也展示了手性化合物制备的良好前景6。如以固定化大肠杆菌细胞转化延胡索酸生产天冬氨酸已经是成熟技术,甾体类化合物的不对称合成也是较早的研究对象。如稳居2010年全球最畅销品牌药首位的立普妥,其化学制备方法要从手性池开始,制备出手性中间产物,再在严格条件下经过侧链添加、羟基保护和脱氢等多个步骤制得。而采用生物催化方法,用脱氧核糖5磷酸醛缩酶来催化连续的醇醛缩合反应,利用氨基醛和乙醛反应形成氨基内酯,随后通过常规氧化、保护和酯化形成他汀侧链。这一生物催化反应可具有较高的产量200gLd及较高收率90%~95%最重要的是具有极好的立体控制效果,ee值和de值可分别达98%和97%。利用生物催化进行的不对称反应中,不对称还原的研究最多。这是由于生物氧化还原反应的多样性和可选择性,使得具有不同化学结构和功能的醇类、酯类、氨基酸、环氧化合物等重要手性中间体都可以分别通过氧化还原途径实现单一光学活性对映体的制备。如手性芳香醇是多种工业原料和药物中间体的手性砌块buildi
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