单抗类抗肿瘤药物概述
单抗类抗肿瘤药物单抗类抗肿瘤药物作用机制为当机体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B淋巴细胞。被激活的B细胞分裂增殖形成效应B细胞（浆细胞）和记忆B细胞，大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。如果能选出一个制造一种专一抗体的浆细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞群，即单克隆。单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体，称为单克隆抗体。单克隆抗体以其高特异性、有效性和低毒性，可以准确地攻击靶分子且毒副作用较低已成为一类重要的抗肿瘤药物。单克隆抗体抗肿瘤机制包括：免疫介导的效应功能，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性反应ADCC和补体依赖性细胞毒性反应CDC。单抗与肿瘤细胞靶抗原特异性结合后，其Fc段可以与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等效应免疫细胞表面的Fc受体FcR结合，激活细胞内信号，发挥效应功能。NK细胞通过释放细胞毒性颗粒穿孔素和颗粒酶导致靶细胞的凋亡；释放细胞因子和趋化因子抑制细胞增殖及血管生成。巨噬细胞可以吞噬肿瘤细胞，有释放蛋白酶、活性氧和细
f胞因子等加强ADCC作用。此外，一些偶联抗体通过连接细胞毒化合物或放射性物质来杀伤肿瘤细胞，如TDM1（trastuzumabemta
si
e）、Zevali
等。19972013年FDA和CFDA批准的抗肿瘤单抗类药物列表如图15。图15：19972013年FDA和CFDA批准的抗肿瘤单抗类药物（点开大图观看更清晰）截至目前，全球上市的单克隆抗体共51个，其中鼠源单克隆4个、嵌合抗体7个、人源化单克隆抗体23个、全人单克隆抗体17个。单抗药物中，抗肿瘤药物占了一半左右。截至目前，中国上市的抗肿瘤单抗类药物共有7个，其中进口4个，国产3个，国内自主研发的第一个单克隆抗体类抗肿瘤药物为百泰药业治疗鼻咽癌的药物尼妥珠单抗（泰欣生）2008年4月被正式批准联合放疗治疗EGFR表达阳性的ⅢⅣ期鼻咽癌（比埃克替尼早了3年），这是全球第一个以EGFR为靶点的人源化单抗药物。2015年，中国国内单抗药物销售额约为72亿元人民币，其中肿瘤药占了80，约为57亿元，同比约占全球抗药市场的113。对比小分子靶向药物，2014年国内22重点城市样本医院靶向小分子抗肿瘤药物市场为1321亿元，根据2015年样本医院全年靶向小分子药物购入金额为1492亿元，占全球市场的134。从全球市场上看，2015年靶向抗肿瘤药物TOP10中有6个
f是单抗，前3名全是单抗，且销售额差距明显，r