度对真菌为抑菌作用,如药物浓度达到人体可耐受范围的高限时则对真菌起杀菌作用。
两性霉素B药动学两性霉素B化学结构式口服本品后自胃肠道吸收少而不稳定。成人每日口服16~5g,连续2天后血药浓度也仅有微量,约为004~05μgml,脑脊液中不能测到。分布容积为4Lkg。在体液除血液外中浓度甚低。腹水、胸水和滑膜液中药物浓度通常低于同期血药浓度的一半,支气管分泌物中药物浓度亦低。氚标记本品应用于灵长类动物试验结果显示药物组织浓度最高者为肾,其余依次递减为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺、脑和骨,脑脊液中浓度约为血药浓度的2~4%。蛋白结合率为91~95%。开始每日静脉滴注1~5mg,以后逐渐增至每日065mgkg时的血药峰浓度约为2~4μgml。T12约为24小时。在体内经肾缓慢排出,每日约有给药量的2~5%以药物的活性形式排出,7日内自尿中约排出给药量的40%,停药后药物自尿中排泄至少持续7周。在碱性尿中药物排泄增多。本品不易为透析所清除。两性霉素B适应症本品适用于下列真菌感染的治疗:隐球菌病、北美芽生菌病、播散性
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念珠菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病,由毛霉菌、酒曲菌属、犁头霉菌属、内胞霉属和蛙粪霉属等所致的毛霉菌病,由申克孢子丝菌引起的孢子丝菌病,由烟曲菌所致的曲菌病等。由于两性霉素B的明显毒性,故本品主要用于诊断已确立的深部真菌感染如获培养或组织学检查阳性则更佳,且病情危重呈进行性发展者。对临床真菌感染征象不明显仅皮肤或血清试验阳性的患者不宜选用外用于着色真菌病,灼烧后皮肤真菌感染,呼吸道念珠菌、曲菌或隐球菌感染,真菌性角膜溃疡。
两性霉素B用法用量注射用两性霉素B1、成人常用量开始静脉滴注时可先试从1一5mg或按体重每次00201mgkg给药,以后根据患者耐受情况每日或隔日增加5mg,当增加至每次0507mgkg时即可暂停增加剂量。最高单次剂量按体重不超过1mgkg,每日或隔1一2日给药一次,总累积量1530g,疗程1一3月,也可长至6个月,需视患者病情及疾病种类而定。对敏感真菌所致感染宜采用较小剂量,即成人为一次2030mg,疗程仍宜较长。
鞘内给药首次为00501mg,以后逐渐增至每次05mg,最大量每次不超过1mg,每周给药23次,总量15mg左右。鞘内给药时宜与小剂量地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时给予,并需用脑脊液反复稀释药液,边稀释边注入以减少反应。
2、小儿常用量r