胞r
NaH交换，多r
不被醛固酮受体拮抗剂抑制。r
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3、醛固酮与肾脏纤维化r
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大量研究表明，慢性肾脏疾病动物模型和慢性肾衰竭患者普遍存在高醛固酮血症；醛固酮不仅调节r
水盐代谢，而且可以促进组织胶原沉积进而纤维化。肾脏本身产生的醛固酮在局部促进组织胶原沉积，r
上调致纤维化因子，影响细胞功能。现已证实，醛固酮作为一个独立的致纤维化因素，能强有力的刺激r
有丝分裂和胶原合成，促进肾脏纤维化。r
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研究指出，醛固酮可以增加转化生长因子β（tra
sformi
ggrowthfactorbeta，TGFβ）的表达和r
释放。而r
TGFβ能诱导肾脏固有细胞如肾小球系膜细胞、血管周围细胞表型转化为肌成纤维细胞，后r
者通过合成细胞外基质促进组织纤维化的形成。r
TGFβ还通过抑制胶原酶和基质溶解素的活性，促进金r
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120r
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fr
属蛋白酶组织抑制剂（r
tissuei
hibitorsofmetalloprotei
ases，TIMPS）以及纤溶酶原激活抑制因子1（plasmi
oge
activatori
hibitor1，PAI1）的表达，进而抑制细胞外基质的降解，促进肾组织纤维化的r
形成。在残余肾衰竭的动物模型中，Epstei
等学者发现，外源性醛固酮通过诱导r
PAI1的表达，影响血r
管的纤维蛋白溶解，刺激氧化应激，参与纤维化的发生发展，加重肾小球硬化。在单侧肾切除所致高血r
压大鼠模型中，外源性醛固酮导致大鼠出现严重的高血压、蛋白尿和肾小球硬化；肾组织单核细胞趋化r
因子1（mo
ocytechemoattracta
tprotei
1，MCP1）、白细胞介素r
6（IL6）和白细胞介素r
1β（IL1β）r
表达增加。上述因子促使肾小球基底膜增厚，细胞外基质堆积，加剧了肾小球硬化。r
MCP1还可以趋化r
和激活单核细胞至炎症部位，引起间质纤维化。血清醛固酮水平增高，还可以促进肾小管基膜增厚、小r
管上皮细胞萎缩、间质炎症细胞浸润、间质小动脉壁增厚，刺激肾间质r
I型胶原合成和纤维连接蛋白分r
泌，上调r
TGFβ表达，进一步诱导肾间质成纤维细胞、肾小管上皮细胞发生表型转化，成为肌成纤维r
细胞，促进肾小管间质的纤维化。r
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4、醛固酮受体拮抗剂r
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动物试验和临床研究均证实醛固酮受体拮抗剂可以减少蛋白尿，减轻肾脏纤维化，延缓肾衰竭的进r
展。在r
STZ糖尿病大鼠模型中，醛固酮受体拮抗剂螺内酯通过减少细胞外基质蛋白胶原、纤维连接蛋r
白的沉积，减轻肾脏的纤维化。在实验性环胞霉素r
A致肾损害模型中，螺内酯下调肾组织r
TGFβ的表r
达，减少r
I型胶原合成和纤维连接蛋白的分泌，减轻肾脏小管间质的纤维化。另有研究者对r
2期微量白r
蛋白尿的高血压病人进行了r
24周双盲研究，比较了醛固酮r