醛固酮介导肾脏纤维化的机制r
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中国医科大学附属第一医院肾内科（沈阳，110001）姚丽王力宁r
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肾脏纤维化是指在创伤、感染、炎症、血循环障碍，以及免疫反应等多种致病因素作用下，其固有r
细胞受损，发展到后期出现大量胶原积聚，造成肾实质逐渐硬化，形成瘢痕，肾脏功能下降，甚至完全r
丧失功能。肾脏固有细胞纤维化、硬化的过程也就是肾脏纤维化的过程。已有大量的基础和临床研究表r
明，肾素r
血管紧张素r
醛固酮系统（r
Re
i
a
giote
si
aldostero
esystem，RASS）在肾脏纤维化的过程r
中发挥重要作用，醛固酮作为参与肾脏纤维化的独立因素，越来越成为肾脏纤维化领域中的研究热点。r
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1、醛固酮的合成及其影响因素r
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醛固酮的合成包括经典合成途径（肾上腺）和非经典合成途径（肾上腺外）。近年研究表明，多种r
组织和脏器，如肾脏、脑、血管平滑肌、心肌、II型肺泡细胞、唾液腺、汗腺等都能产生醛固酮。醛固r
酮的肾上腺外局部合成是通过旁分泌和自分泌发挥作用的。醛固酮的合成和分泌主要受三个因素的调r
节：肾素血管紧张素系统、血钾与促肾上腺皮质激素，以前两者更为重要，高钾与高肾素均可促进合r
成醛固酮的关键酶CYP11B2mRNA表达，醛固酮合成增加。另有报道表明，血管紧张素转化酶抑制r
剂、5羟色胺、内皮素也刺激醛固酮的合成，而多巴胺、内源性一氧化氮、肾上腺髓质素则抑制醛固r
酮的分泌。r
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2、醛固酮的效应机制r
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醛固酮通过基因（ge
omicactio
sofaldostero
e）和非基因（
o
ge
omicactio
ofaldostero
e）两种方r
式在体内发挥生理和病理效应。基因方式也被成为经典作用方式，是通过盐皮质激素受体（mi
eralocorticoidr
receptor，MR）介导的。未被激活的r
MR，与伴侣分子如热休克蛋白r
HSP90和免疫亲和蛋白r
HSP56相结r
合，处于无活性状态。醛固酮与r
MR结合后，伴侣分子脱落，暴露核定位信号，MR迅速聚集核内，形r
成醛固酮MR复合簇，结合基因组激素应答元件，调控靶基因转录、翻译，产生醛固酮诱导蛋白，发r
挥生物效应。醛固酮通过基因方式发挥的效应持续时间长，主要影响钠通道对钠的重吸收及r
NaKATPr
酶的功能，刺激有丝分裂和胶原蛋白合成，参与脏器纤维化，可以被醛固酮受体拮抗剂抑制。非基因方r
式是醛固酮与细胞膜受体结合发挥作用，通过第二信使的级联反应触发生理和病理效应，1，4，5三磷r
酸肌醇（IP3）、二酰甘油、蛋白激酶r
C等参与该过程，细胞内钙离子浓度变化引起r
cAMP应答元件连接r
蛋白磷酸化增加。膜受体的结合力较胞浆受体强。非基因方式作用时间迅速，参与细r