血管内皮生长因子及其基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性
【摘要】糖尿病视网膜病变（diabeticreti
opathyDR）是糖尿病最常见和最严重微血管并发症之一，其基本病理改变是血视网膜屏障bloodreti
albarrierBRB破坏，新生血管形成，后期新生血管膜收缩牵拉视网膜脱离。DR的发病机制十分复杂，至今尚未完全阐明。血管内皮生长因子Vasculare
dothelialgrowthfactorVEGF由VEGF基因编码，是一种最重要的特异性刺激血管内皮细胞增殖及新生血管形成的因子。VEGF在糖尿病视网膜病变中的作用已逐渐被人们认识。目前许多研究表明血管内皮生长因子及其基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性受不同民族遗传背景和环境因素影响，这使不同群体研究结果之间存在差异。本文就不同民族血管内皮生长因子及其基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性作一综述。【关键词】血管内皮细胞生长因子；单核苷酸多态性；2型糖尿病；糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变是糖尿病发生率较高、危害较大的慢性并发症之一。发生糖尿病视网膜病变DiabeticReti
opathy，DR）的危险因素认为与糖尿病病程、血糖水平、高血压等因素有关外，血管内皮生长因子（VEGF）等许多细胞因子和遗传因素在糖尿病视网膜病变的发生发展中也起到了重要的作用。血管内皮生长因子（VEGF）：又叫血管通透因子。Se
ger［1］等于1983年在肿瘤细胞中首次发现一种可以引起小静脉对血液中大分子物质通透性增高的蛋白质，命名为血管通透因子（Vascularpermeabilityfactor，VPF）1989年，Ferrara等［2］在牛垂体星状细胞体外培养分离并纯化出一种可特异的促内皮细胞生长的糖蛋白，称之为VEGF，其后经过蛋白质序列和基因分析，发现两者为同一基因产物。VEGF是一种特异性作用于血管内皮细胞的丝裂原。VEGF基因长度为14Kb含有8个外显子和7个内含子。VEGF是内源性的血管细胞素它能导致血管生长、血管舒张及增加微血管的通透性并促进细胞有丝分裂、迁移和纤维形成从而增加内皮细胞的通透性。血管内皮生长因子是一个生长因子家族，包括VEGFA，VEGFB，VEGFC，VEGFD和VEGFE和胎盘生长因子（place
talgrowthfactor，PGF），通常所述的VEGF是指VEGFA，它是由两条相同的多态链通过二硫键构成的同源二聚体，是一种糖蛋白，分子量为3443kDa。VEGF基因定位于染色体6P213，全长14Kb，由8个外显子和7个内含子构成，序列高度保守，由该基因编码的VEGFmRNA不同的剪切方式产生五种VEGFVEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF189、VEGF206。其中，VEGFA165是最丰富的，也是最有生r