一、简介
癫痫的动物模型
癫痫症是最常见的神经系统疾病之一,其患病率在一般人口中每1000人约有5人。根据世界卫生组织的定义,癫痫症是由先天或后天不同因素所引起的慢性脑疾病,其特征是反复性惊厥发作,伴随不同的临床和脑电图的表现。因此,癫痫症epilepsy是一反复发作的临床症候群,而因一过性异常的一次脑细胞放电所引起的神经系统功能失常称为惊厥Seizure,惊厥是临床的行为活动,一次惊厥发作不一定表示有癫痫症。
目前,国内所用的癫痫分类方法是以国际抗癫痫联盟ILAE1981年和1985年的分类法。但为了兼顾临床和实验室研究,本章所讨论的癫痫现象主要根据1981年的分类,此分类法主要以临床表现及EEG为依据将癫痫分为:全身性和部分性癫痫。
迄今研究人类癫痫的发病机理仍主要依靠动物实验,癫痫产生机制的探讨及最新进展亦多直接或间接来于动物模型研究。目前已有数十种动物模型应用于癫痫研究,选择适宜的实验模型取决于所需解决的问题、所需的癫痫类型,与临床发作的一致性以及是否简单可靠。因此,选择适当、有价值的癫痫动物模型是有效研究癫痫机制及治疗的捷径。现已发展并建立了类似临床癫痫类型的多种癫痫模型表I,包括整体与离体、脑片与细胞模型,为探讨癫痫形成的机制及观察药物治疗疗效提供了有利的工具。然而,如何合理、适当地应用这些动物模型是我们进行研究时首先应当考虑的,否则既浪费时间、精力与钱财,又不能得到可靠的结果。以下分别介绍各种类型癫痫动物模型的利与弊。
表I:癫痫的动物模型
1急性简单部分性表面致惊剂青霉素荷包牡丹碱印防已毒
3复杂部分性卡因酸Teta
ustoxi
点燃4
6脑组织海马脑片原代分离细胞培养人类神经组织
全身强直-阵挛7癫
f痫持续状态士的宁
胆碱能药物急性电刺激去除GABA新皮层脑片
2慢性简单部分性皮层埋置金属氢氧化铝钴钨铁冷冻损伤神经节苷脂抗体注射静脉注射致痫剂
遗传性光敏狒狒
听源性惊厥小鼠Totterer和E1小鼠
遗传性癫痫易感大鼠蒙古沙土鼠最大电休克化学致惊剂代谢性dera
geme
ts
5全身性失神
二、急性简单部分性癫痫模型这类模型是一组急性皮层损伤所致的惊厥放电。在临床这样的损伤如颅内脓肿、肿瘤或血肿可引发惊厥,
然后发展为慢性隐匿性反复性发作。而动物模型只出现单次惊厥,不发展为慢性惊厥。造成这类模型的方法较多,如给予大脑皮层表面致惊剂:青霉素、荷包牡丹碱、印防已毒为抑制性神经递
质GABA拮抗剂,或直接急r