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临床慢性丙型肝炎患者基因分型、传播途径及临床慢性丙型肝炎患者基因分型、传播途径及个体化慢性丙型肝炎患者基因分型治疗疗效关系的研究
400038,重庆,第三军医大学西南医院全军感染病研究所,重庆,范可王宇明陈文陈嵩范懿毛青王小红马巧玉
慢性丙型肝炎(CHC)是一种重要的慢性病毒性肝炎1。虽然据报道我国HCV感染率达32,但各家实际报道病例数偏少,基因型检测也不普遍。为此,目前对于我国各地区不同基因型的CHC患者的流行病学、病毒变异及个体化治疗疗效的研究较为缺乏。由于不同传播途径、基因型、感染距治疗时间、肝病基础情况等对干扰素(IFN)抗病毒疗效及转归均有重要影响,加之近年临床病例数不断增加,故有必要对其进行系统研究。本文对2004年以来我院诊治的CHC人群为对象,观察不同基因型的流行情况、病毒变异与疗效的关系,同时探讨中国人的最佳药物(IFNvsPEGIFN)及不同剂量PEGIFN的选择。
资料与方法一、一般资料2004年至今,来我院诊治的764例CHC病人中,有451例病人进行了基因分型,计男266例,女185例,年龄9~88岁。其中重庆地区病人176例,男102例,女74例,年龄9~64岁;275例非重庆地区病人,男164例,女111例,年龄13~88岁。均符合2004年中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会制订的《丙型肝炎防治指南》诊断标准。空腹静脉抽血2ml,分离血清20℃保存备检。在进行小剂量PEGIFNα2a(派罗欣)联合RBV疗效的研究中,选取61例接受PEGIFNα2a治疗的CHC患者。选入标准:无HBV、HIV等重叠感染,治疗前未经干扰素治疗、无PEGIFNα2a或RBV的禁忌证(病人基本情况见表1)。接受的PEGIFNα2a初始治疗剂量分为三组,分别为180g、135g、90g。三组病人的男女比例、年龄无显著差异(P>005)。治疗前:病人ALT异常率分别为80、90、80。HCVRNA定量检查大于2×106copiesml的比例为68、625、65。二、检测方法血清ALT采用HITACHI自动生化分析仪检测。HCVRNA定量采用荧光定量逆转录套式PCR扩增(RT
estedPCR)技术检测。HCVRNA基因分型采用RTPCR,直接测序分型三、疗效判断指标应答相关指标有快速病毒学应答(RVR)4、早期病毒学应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)、持续病毒学应答(SVR)、复发、治疗中突破。具体定义参见《丙型肝炎防治指南》5。治疗中突破定义为:患者初始治疗有效的情况下,血清HCVRNA水平
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f较治疗过程中的最低点升高大于等于1log10拷贝/ml。。四、统计方法计量资料采用方差分析;计数资料采用卡方检验;
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