多重耐药的鲍曼不动杆菌治疗探索
中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院加强医疗科石岩刘大为教授
随着抗生素的广泛应用细菌耐药问题日趋严重。其中，不动杆菌对抗生素的敏感性发生了巨大的变化，出现了多重耐药株（MDR），因其表现出高度的耐药性，我们可能面临着无药可治的局面，故而这一问题引起了广泛的关注。本篇仅就其耐药发展趋势、治疗选择及面临的问题进行探讨。不动杆菌耐药发展趋势不动杆菌属是一种非发酵糖的革兰阴性杆菌其中鲍曼不动杆菌是最常见的条件致病菌它广泛分布于医院环境中，在高危人群中可引发严重的感染。同时不动杆菌属耐药机制复杂，易表现为多重耐药性又因其生命力强可长期在医院内定植，易造成感染的爆发流行，故人们更加关注该菌的耐药趋势及引发的感染。自1991年纽约首次爆发多重耐药的鲍曼不动杆菌（MDRAb）感染后该菌的耐药日益严重。2000年，来自SENTRY的调查显示，该菌对一线药物碳青霉烯类的耐药率从2上升至46～541。这一事件成为全球性的标志事件。此后该菌的耐药性仍在飞速进展，1998年台湾国立大学医院分离出对目前常规检测的药物全耐药的不动杆菌，称之为泛耐药菌（PDRAb）。自此这一菌株在全球迅速增加。该菌的耐药并非偶然，它与细菌耐药变迁的总体趋势一致。目前研究认为获得MDRAb感染的危险因素主要与患者病情严重程度、治疗干预强度、免疫力、基础心肺功能、接受多种侵袭性操作、机械通气、广谱抗生素使用等有关，这些决定了它在院内的分布以ICU、血液、移植、烧伤等病房多见。它主要引起医院获得性肺炎尤其是呼吸机相关性肺炎、菌血症、尿路感染、脑膜炎等，其中在机械通气患者中引起的下呼吸道感染已越来越受临床的关注。该菌耐药变迁的重要意义在于对碳青霉烯类的耐药将意味着同时对多种抗生素耐药。不仅如此，随着PDRAb的出现，将有可能把我们真正推向无药可治的地步24，故近年来掀起了如何应对这一严峻挑战的热潮。所谓多重耐药株，是指对常用的7类抗假单胞菌的抗生素（包括抗假单孢
f的青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、喹诺酮类、碳青霉烯类、四环素类、磺胺类）中的至少5类耐药的菌株。而泛耐药株（PDR）则是对上述7类抗生素全耐药的菌株，它是MDR中的特殊类型。MDRAb的治疗含舒巴坦的制剂MDRAb，尤其是对碳青霉烯类耐药的不动杆菌CRAb往往对含舒巴坦的制剂敏感，这与细菌的耐药机制有关。因其产生多种水解酶是主要的机制，针对此，舒巴坦与r