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载脂蛋白E与冠心病的关系
作者：程华顾莹辉来源：《中国保健营养中旬刊》2013年第02期
【中图分类号】R54【文献标识码】A【文章编号】10047484（2013）02005402冠心病（CHD）是遗传、环境等多因素所致疾病，其发病机制迄今未明。在众多的发病因素中，高脂血症，尤其是高胆固醇血症（TC）与CHD关系最为密切。载脂蛋白E（apoE）作为脂蛋白的配体和结构与功能蛋白对血脂代谢起重要调节作用。近年来从apoE的基因多态性出发，研究apoE在CHD发病机制中的作用取得很大进展。就此作一简要的综述。1ApoE的蛋白结构及生理功能载脂蛋白E是一种富含精氨酸的碱性蛋白，人ApoE299个氨基酸残基组成，分子量为34145D，含32个Arg和12个Lys，存在于血浆的CM、VLDL及其残粒和βVLDL，一部分ApoE在血液中与ApoAⅡ形成复合体。Shore于1973年首先发现ApoE，Rall等于1982年测出ApoE的蛋白质一级结构，其后Taylor建立ApoE的cDNA序列，Breslow和Za
is首先测出ApoE有3个等位基因异构体以及基因在染色体上的定位。ApoE主要由肝脏合成，近年来发现脑，肾，骨骼，肾上腺及巨噬细胞也能合成。ApoE生理功能有：①是LDL受体的配体，也是肝细胞CM残粒受体的配体，它与脂蛋白代谢有密切相关性；②ApoE具有多态性，多态性是决定个体血脂水平与动脉粥样硬化发生发展密切相关；③参与激活水解脂肪的酶类，参与免疫调节及神经组织的再生。2ApoE多态性Uterma
等于1975年首先观察到ApoE多态性，利用等电聚焦电泳和SDSPAGE可以确认ApoE的多态性，其后又被直接检测的cDNA序列所证实。ApoE有三种构体（isoform）即E2、E3和E4。有的人只含有一种主要异构体，即为纯合子；有人可含两种主要异构体，即为杂合子。由此可见，人群中可有六种不同的表型（phe
otype）。Za
is于1981年根据ApoE表型提出ApoE基因模型，认为ApoE的合成是由位于一个基因位点上的三个等位基因所控制，即E2、E3和E4，每一个等位基因对应于一个主要异构体产生三种纯合子（E22，E33，E44）和三种杂合子（E23，E24，E34）共六种常见表型，另外还有极少见的异构体。一般认为，次要异构体是由主要异构体翻译后，经唾液酸糖化修饰后转变而来。ApoE33型又称野生型。ApoE的氨基酸序列的112位和158位两种氨基酸残基即精氨酸（Arg）和半胱氨酸（Cys）的交换决定了异构体的种类。ApoE4在这两个位置上都是Arg；E2都是Cys；112位为Cys和158位是Arg者为ApoE3异构体，自然人群中，基因频率ε3分布最高，ApoE33表型分布约70r