0到100个氨基酸残基形成，能与富含腺嘌呤DNA序列结合。我们将筛选FOX蛋白中不同的亚型（FOXA到FOXS），包括AktPTEN，研究磷酸化调控的FOX对TERT基因启动子活性的调控及机制。我们推测，通过调节TERT基因表观遗传学特征和FOX转录抑制因子，有可能控制宫颈癌细胞端粒酶活性和永生化。（3）TGFT受体对端粒酶TERT基因调节的机制前期研究显示，TGFTRII受体介导BMP对端粒长度的正负调控作用。我们将研究具有不同特异性的RI受体（ALK1ALK2ALK3和ALK6）传递来自RII受体的信号，产生对TERT基因的调节和不同的端粒重塑效果。为鉴定出相应的RI受体，采用突变、显性正相和负相基因表达方法，检测端粒酶活性和端粒长度。包括分别对ALK3的Q239和W271实施突变，使ALK3失活，从而完全阻断ALK3信号通路；而在甘氨酸丝氨酸丰富的激活区（GS区域，RI受体激酶区之前的30个氨基酸）实施R206H或者617G→A突变，可激活ALK2。在不同的细胞因子刺激的宫颈癌细胞中，研究RI受体的过表达和低表达对Smad158和Smad23磷酸化的影响。测定端粒酶活性和端粒长度、确定癌细胞增殖、衰老和凋亡。这些研究将揭示TGFTRI受体是如何介导调节宫颈癌细胞中端粒酶活性和端粒的长度。（4）端粒酶对恶性肿瘤转移的调节作用前期工作表明，端粒酶的表达增加肿瘤细胞转移过程中的上皮细胞向间充质细胞的转变EMT。而抑制端粒酶将导致EMT降低，有可能通过调节EMT影响癌
f细胞的转移。为了探讨TERT是否促进正常上皮细胞EMT和去分化，从外科切除的胃肠组织标本中获取正常胃、肠上皮细胞，改变TERT在这些细胞中的表达，观察细胞在形态学、EMT、干细胞标志及细胞功能方面的变化。比较不同TERT表达水平细胞的基因及miRNA表达变化以期发现下游的效应分子或特异miRNAs。同时寻找与TERT相互作用，介导EMT的中间分子，TERT与EMT调节通路相关因子的可能作用也一并加以分析。另外，TERT的这一作用是否依赖于端粒延长功能也将通过表达变异的TERT加以澄清。研究TERT对EMT的作用将为防治肿瘤细胞转移提供新的靶点。（5）端粒相关蛋白在特发性肺纤维化Idiopathicpulmo
aryfibrosisIPF中的作用：IPF是成年人（40岁）发作的慢性间质性肺病，临床诊断困难，5年死亡率很高，国内研究很少。家族性IPF有15携带杂合子TERT基因突变，而非家族性IPF只有13有TERT基因突变。TGFβ1下游Smad3蛋白过表达引发IPF，但机制尚不清楚。我们发现Smad3是TERT基因转录抑制因子，因此TGFβ1Smad3TERT通路出现异常，或者其它端粒相关蛋白调节端粒r