药物结晶技术
1前言我国是医药生产大国，拥有大小制药企业约5000多家，生产近2
000多种化学原料药，总产量约为50万吨；但是就总体来说我国制药工业存在着生产技术水平比较落后，产品质量较差等问题。如何利用高新技术、高科技来改造传统产业，如何提高医药生产技术水平，如何提高药品质量是我国制药行业企及解决的问题［1］。
在制药工业中超过的≥90药物以晶体形式存在［2］。大部分药物不仅需要药物活性组分以特定晶型存在而且晶体尺寸一般控制在01～10μm之间控制颗粒形状、尺寸、表面性质和热力学性质是非常重要的［3］，因此结晶过程在医药生产中是一道很重要的工序。结晶是指固体从溶液、熔融液或气体状态中析出的过程，是一种化工单元操作过程。工业结晶技术作为高效节能的分离、提纯、精制与控制固体物理形态的手段近几十年来在国际上得到了迅速的发展特别是在医药工业应用方面尤为突出［4］。
在医药生产中按药理分析构效关系的要求是非常严格的。所以对于工业的固体产品质量要求不同于对液体与气体产品的要求要求的指标日益增多而且对于绝大部分固体产品都提出了结晶度与形态指标。也就是说用户需要的不再是高纯的固体而是要求有特定超分子结构指标的固体产品。结晶是制造固体产品最关键的步骤也就是说形形色色固体产品的高标准质量要求对工业结晶科学界与技术界提出了严峻的新挑战［5］。
结晶是指溶质自动从过饱和溶液中析出形成新相的过程。这一过程不仅包括溶质分子凝聚成固体并包括这些分子有规律地排列在一定的晶格中这种有规律的排列与表面分子化学键力的变化有关因此结晶过程也是一个表面化学反应的过程［6］。作为一种典型的化工单元操作过程结晶具有以下的优点：①能耗少。绝大多数化合物的结晶是一个放热过程与精馏、干燥等能耗大的单元操作相比结晶相转变潜能仅为精馏的13～17分离能耗仅为精馏的10～30［7］。且大部分结晶过程温度较低，对热敏性原料药能够起到一定保护作用。②选择性高，晶体的纯度和性质药物的生物利用度、稳定性、释放性能、压缩性能等都密切相关，因此结晶分离技术对于分离原料药有着重要的作用。③纯度高，结晶过程可以极大地提高药品的纯度，过程中没有其它物质的引入结晶操作的选择性高可制取高纯或超纯产品≥999色谱纯产品，有利于药物的包装、运输及贮藏［8］。④通过结晶分离过程可以控制晶体的粒度分PSD和晶形等，从而提高药效及生物活性。
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