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管内皮细胞表面分布着一定数量的VEGF受体,称为VEGFR。血液中的VEGF与受体结合,从而激活胞内酪氨酸激酶,启动下游细胞信号级联,进而促使新脉管生长。
在肿瘤生长中的作用
肿瘤细胞的分裂生长需要大量养分,因而肿瘤部位会有大量不规则新血管生成。正常人体内促血管内皮细胞生长因子和抗血管内皮细胞生长因子数量相对平衡,在有肿瘤生长的情况下,多种致癌因素触发致使促血管内皮细胞生长因子的数量激增,远远超过抗血管内皮细胞生长因子的作用,以血管为主的脉管大量生长,为肿瘤提供了优越的生长环境。
VEGF在肿瘤细胞中的作用分为VRGF通路和免疫逃逸两个方面。
VEGF通路
VEGF通路的作用主要为在保存现有血管的同时促进新血管生成,但在内皮细胞生长因子数量远多于抗血管内皮细胞生长因子的情形下,会导致血管异常。
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VEGF通路的途径如下:
VRGF激增,促血管内皮细胞生长因子和抗血管内皮细胞生长因子数量失衡→VEGF与受体结合,产生一些列细胞信号级联反应→新血管生长分化→促进肿瘤生长
类似的VEGF通路在正常人体内也存在,其作用为促进血管等脉管生成与分化。不同在于,正常组织内促血管内皮细胞生长因子和抗血管内皮细胞生长因子数量是相对平衡的,由于抗血管内皮细胞生长因子的存在,这种促进作用是可控且正常的。但在肿瘤组织中,促血管内皮细胞生长因子数量远多于抗血管内皮细胞生长因子,VEGF通路则导致了血管生长失控,肿瘤组织内大量新血管生成。
免疫逃逸
VEGF干扰抑制树突细胞,阻断B细胞核和T细胞的抗原呈递,进而导致肿瘤产生免疫逃逸,妨碍机体正常的免疫作用,使残存肿瘤细胞不能被完全除掉。
11toll样受体信号通路Toll样受体TLRs是一个模式识别受体家族,它们在进化上高度保守,从线虫到哺乳动物都存在TLRs,目前在哺乳动物中已发现12个成员1.TLRs主要表达于抗原递呈细胞及一些上皮细胞,为玉型跨膜蛋白,胞外区具有富含亮氨酸的重复序列,能够特异识别病原微生物进化中保守的抗原分子病原相关分子模式pathoge
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sPAMPs2.为了有效地抵抗入侵的病原体,机体需要对多种PAMPs产生适当的免疫应答,TLRs可以通过识别PAMPs诱发抵抗病原体的免疫反应.而且TLRs也参与识别有害的内源性物质.TLRs的激活可诱导很强的免疫反应,有利于机体抵抗病原体感染或组织损伤,但是过度的免疫反应也会带来不利影响,如产生内毒素休克、自身免疫性疾病等.为了保证TLRs介导正确的免疫r
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