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1PPAR信号通路:过氧化物酶体增殖物激活受体PPARs是与维甲酸、类固醇和甲状腺激素受体相关的配体激活转录因子超家族核激素受体成员。它们作为脂肪传感器调节脂肪代谢酶的转录。PPARs由PPARα、PPARβ和PPARγ3种亚型组成。PPARα主要在脂肪酸代谢水平高的组织,如:肝、棕色脂肪、心、肾和骨骼肌表达。他通过调控靶基因的表达而调节机体许多生理功能包括能量代谢、生长发育等。另外,他还通过调节脂质代谢的生物感受器而调节细胞生长、分化与凋亡。PPARa同时也是一种磷酸化蛋白,他受多种磷酸化酶的调节包括丝裂原激活蛋白激酶ERK和p38.MAPK,蛋白激酶A和CPKA,PKC,AMPK和糖原合成酶一3GSK3等调控。调控PPARa生长信号的酶报道有MAPK、PKA和GSK3。PPARβ广泛表达于各种组织,而PPARγ主要局限表达在血和棕色脂肪,其他组织如骨骼肌和心肌有少量表达。PPARγ在诸如炎症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和糖代谢调节,以及肿瘤和肥胖等方面均有着举足轻重的作用,而其众多生物学效应则是通过启动或参与的复杂信号通路予以实现。鉴于目前人们对PPARγ信号通路尚不甚清,PPARs通常是通过与9cis维甲酸受体RXR结合实现其转录活性的。
2MAPK信号通路mapk简介丝裂原激活蛋白激酶(mitoge
activatedprotei
ki
ase,MAPK)是广泛存在于动植物细胞中的一类丝氨酸苏氨酸蛋白激酶。作用主要是将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内,并引起细胞的生物化学反应(增殖、分化、凋亡、应激等)。
MAPKs家族的亚族ERKs(extracellularsig
alregulatedki
ase:包括ERK1、ERK2。生长因子、细胞因子或激素激活此通路,介导细胞增殖、分化。
JNKscJu
Ntermi
alki
ase包括JNK1、JNK2、JNK3。此亚族成员能使Ju
转录因子N末端的两个氨基酸磷酸化而失活,因此称为Ju
N末端激酶JNKs。物理、化学的因素引起的细胞外环境变化以及致炎细胞因子调节此通路。
P38MAPKs:丝氨酸络氨酸激酶,包括p38α、p38β、p38γ、p38δ。p38MAPK参与多种细胞内信息传递过程能对多种细胞外刺激发生反应可磷酸化其它细胞质蛋白并能从胞浆移位至细胞核而调节转录因子的活性来改变基因的表达水平从而介导细胞生长、发育、分化及死亡的全过程。
ERK5是一种非典型的MAPK通路,也叫大MAPK通路,只有一个成员。它可被各种刺激因素激活。不仅可以通过磷酸化作用使底物活化,并且通过C端的物理性结合作用激活底物。
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3ERBB信号途径ErbB蛋白属于跨膜酪氨酸激酶的EGF受体家族成员。ErbB的r