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space龙血竭酚类提取物为中药5类新药龙血通络胶囊的原料药，具有活血化瘀通络之功效，可用于中风病经络（轻中度脑梗死）恢复期血瘀证。其有效部位总酚主要包括查耳酮类、黄酮类、黄烷类、色原酮类、类及简单酚类1，具有抗炎、镇痛、活血、止血、抗细菌、真菌、改变血液流变学等药理作用，其中7，4′二羟基黄酮、龙血素B具有抗血栓、抗血瘀、抗凝血、镇痛多重功效2。由于龙血竭酚类提取物中酚类化合物与杂质间溶解度和pKa等性质接近，总酚和杂质组分复杂（已指认出18种化合物3），对其溶解度的影响因素多且存在交互作用，难以通过单因素等简单实验或者正交试验获得所有参数的合理范围，所以其精制工艺一直是工业生产控制的难点。目前，质量源于设计（QbD）的理念正推动中药制剂生产模式的转变4，认为只有应用“正确”的过程才能生产出“优质”的产品5。在ICHQ8中，设计空间被定义为：可以确保产品质量的输入变量（例如原材料属性）和工艺参数之间的多维结合与相互作用。在设计空间之内的操作不称为工艺变更，设计空间之外的操作则视为工艺变更6。QbD理念采用的设计空间法能够提供稳健生产的工艺参数范围，确保产品质量的一致性，目前已用于水提、醇沉、水沉和柱色谱等工艺的参数优化711。本文以龙血竭酚类提取物为研究对象，运用QbD理念优化龙血竭酚类提取物精制工艺，建立关键工艺参数和关键质量属性间的数学模型，通过Mo
teCarlo仿真法计算获得基于概率的设计空间并进行验证。1材料Ultimate3000高效液相色谱仪，DAD紫外检测器（德国ThermoFisher公司）；MettlerXP6电子分析天平（瑞士Mettler公司）；MettlerAE240电子分析天平（瑞士Mettler公司）；SartoriusBSA224SCW型电子分析天平（德国Sartorius公司）；MilliQAcademic纯水机（美国Millipore公司）；H1659台式高速离心机（湖南湘仪实验室仪器开发有限公司）；K250DB型超声波清洗仪（昆山市超声仪器有限公司）。
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龙血素B（批号111558201407，供含量测定用）、7，4′二羟基黄酮（批号111787201002，供含量测定用）对照品购自中国食品药品检定研究院。乙腈（色谱纯，美国天地公司）、甲r