业甲醇钠溶液加到500ml无水甲醇中,搅拌加热至回流,反应3h,减压蒸馏回收溶剂至干,冷却至室温,加入5%碳酸钠水溶液,调节PH至8,用100ml×2的二氯甲烷萃取,合并有机层,无水硫酸镁干燥,浓缩回收溶剂至干,得13g黄色油状物(1),无需精制可直接用于下一步反应。
f(4)、甲磺酸(4甲氧基35二甲基2吡啶基)甲酯(5)
将上一步放映粗品(4)(43g026mol)400ml氯仿和甲磺酸酐67g(039mol)混合,搅拌加热至回流,反应5h,回收氯仿,加入100mL异丙醇,浓缩至干,在加入100mL异丙醇,冷冻,抽滤得48g白色固体甲磺酸酯(5),HPLC(991%),两部收率为718%,mp111112℃
5、5甲氧基2【(4甲氧基35二甲基2吡啶基)亚甲基】1H苯并咪唑(6)
化合物(5)(294g,012mol),2硫基5甲氧基苯并咪唑(216g,012mol)与300mL工业甲醇钠溶液,加毕继续回流反应1h,反应完毕回收溶液,家务20ml丙酮,冷冻抽滤,得308g白色固体(6),收率78%,mp118119℃。
(6)、奥美拉唑(1)化合物(6)(165g005mol)与165mL二氧甲苯混合,搅拌,用干冰冷却至20℃保温反应2h,随后加入碳酸钠(106g,01mol)和200mL水,搅拌05h分出有机成,并用200mLX3水洗涤,无水硫酸镁干燥,浓缩,加入100mL乙腈,冷冻,抽滤,得144g白色粉末晶体。
(三)重点工艺控制点
岗位
控制点
控制项目
频数
标准
配料
称重
品种,规格,数量1次批SOP
投料
品种,数量
1次批SOP
搅拌加热时间,温度,速度随时批SOP
保温
时间,温度
1次批SOP
减压蒸馏压强,温度
1次批SOP
反应
萃取干燥
品种,速度时间,速度
1次批SOP1次批SOP
调节pH数量
每次
SOP
浓缩
时间
每次
SOP
回流
速度,时间
每次
SOP
抽滤
速度,时间
每次
SOP
(四)异常情况处理机注意事项停水时紧急切断反应进料,应防止反应和各部压力升高,及时撤压。
f停水后,要防止设备超温、超压,应适当关小冷却水出口阀不要关死,供水恢复后缓慢开大进、回水阀,防止水急速进入,突然涨缩,损坏设备。
六、中间体和半成品质量标准和检验方法
中间产品名称
质量标准
检验方法
235三甲基吡啶N氧化物
SOPQA30101
235三甲基4硝基吡啶N氧化物SOPQA30201
4甲氧基2,35三甲基吡啶N氧SOPQA30301化物
甲磺酸(4甲氧基35二甲基2吡SOPQA30401啶基)甲酯
5甲氧基2【(4甲氧基35二甲基2吡啶基)亚甲基】1H苯并
咪唑
SOPQA30501
SOPQC30101SOPQC30201SOPQC30301
SOPQC30401
SOPQC30501
七、技术安全与防火(r