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强度和作用时间,甚至出现用药安全性问题。
血液循环和血管透过性主要取决于组织器官的血流量,其次是毛细血管通透性;血流量大,血管通透性好的组织器官,药物分布速度快。
药物与组织的亲和力药物的选择性分布主要取决于生物膜的转运特性,其次是药物与不同组织的亲和力;若药物进入组织器官的速度大于从组织器官脱离返回血液循环的速度,连续给药时,药物将发生蓄积。
血脑屏障与血胎屏障脂质屏障,水溶性药物很难透过,脂溶性药物能迅速透过;被动转运;病理状态(脑脊髓炎、孕妇严重感染、中毒等)通透性增加;
f代谢药物在体内发生化学结构改变的过程。通常药物代谢后极性增加,有利于排泄;多数药物代谢后活性降低或失活;部分药物代谢后活性增强或毒性增加;代谢的主要部位在肝脏,也发生在血浆、胃肠道、肠黏膜、肺、皮肤、肾、脑等部位;代谢反应的主要类型:氧化、还原、水解、结合。
给药途径与首过效应有关。
给药剂量与体内酶的作用药量过大,饱和现象;合并用药,酶诱导作用或酶的抑制作用,影响药物的代谢。
生理因素性别、年龄、个体差异、饮食及疾病状态。
排泄药物及其代谢产物从各种途径排出体外的过程。主要经肾排泄,其次是胆汁排泄。也可由乳汁、唾液、汗腺等。
肾排泄肾小球滤过药物的血浆蛋白结合率与血浆蛋白结合的药物不被肾小球滤过
肾小管重吸收与药物的脂溶性、pKa、尿液的pH和尿量有关。通常脂溶性非解离型药物的重吸收多;尿量增加可降低尿液中药物浓度,重吸收减少,排泄增加。
f肾小管分泌肾小管分泌可使药物的肾排泄增加。主动转运过程。血浆蛋白结合率不影响药物的肾小管分泌。
胆汁排泄
其它乳汁排泄可能影响乳儿的安全。
关于药物蓄积:药物若蓄积在靶器官或靶组织,则可达到满意的疗效;若蓄积在脂肪组织,则起贮存作用,可延长药物的作用时间;若蓄积的药物毒性较大,则可对机体造成伤害。首过效应:某些经胃肠道吸收的药物可能在吸收部位或肝脏代谢,或经胆汁排泄使进入人体循环的原形药物减少的现象。三、药物动力学基本知识
1常用术语及参数
隔室模型根据药物在体内速度的差异,将机体划分为若干隔室或称房室;
f在同一隔室内各部位药物处于动态平衡的速度即将体内血药浓度相同的分布区域看作同一隔室;同一隔室中药物处于动态平衡的均一状态,但并不意味着浓度相等。
单室模型药物进入机体后,能够迅速、均匀分布到机体各部位,在各组织、器官和体液中处于动态平衡的“均r
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