泌辅助治疗的方法与药物
内分泌辅助治疗的基本目的是降低或消除体内雌激素水平,抑制乳腺癌细胞生长繁殖。主要有去势治疗卵巢切除术、肾上腺切除术和垂体切除术和药物内分泌治疗TAM、MPA、LHRHa等方法。
1卵巢切除:卵巢切除可以通过手术或放疗获得。手术切除卵巢可迅速改变绝经前患者的内分泌状态,降低内源性雌激素水平;而放疗去势常常需要几个月的时间才能达到卵巢功能完全抑制。卵巢切除后外科去势或放疗去势,患者可产生一系列的并发症,如闭经、骨质疏松、血脂增高、心血管疾病发病的危险性增加。促黄体激素释放激素类似物LHRH类似物抑制卵巢功能与卵巢切除效果相似,减少发生并发症,且不会给患者带来心理性创伤,但是,停药后其功能仍可恢复。激素受体阳性的绝经前患者接受卵巢切除或CMF方案化疗,两组的整体生存率和无病生存率无显著差异。受体阳性的早期乳腺癌患者,无论淋巴结阳性与否,卵巢去势可以提高长期生存率。EBCTOG的随机对照研究报告表明,年龄<50岁的绝经前早期乳腺癌患者行去势治疗,试验组与对照组的15年生存率分别为524和4612P0001,无病生存率分别为450和3902P0007,差异有显著性。另一项随机对照试验表明,乳腺切除术接受卵巢放疗去势20Gy,5天加强地松龙75mgd,持续5年,可明显推迟复发时间P00003,并延长生存期P0005。
目前卵巢切除术的使用日益减少,但对受体阳性的晚期患者,卵巢切除仍不失为一种有效的治疗方法。
2TAM:TAM是一种常用的非甾体类的有效抗雌激素辅助药物。它与雌二醇竞争受体形成的TAM受体复合物可以降低癌细胞活性作用,使肿瘤细胞停滞于G1期,减少S期细胞的比例。TAM能抑制作为细胞内增殖因子信息传导通路中重要组成部分的蛋白激酶protei
ki
aseC,并通过细胞内生物代谢旁路,与ER或PR结合,达到抗肿瘤的目的。此外,TAM作用于生长因子,抑制肿瘤血管新生,诱发TGFβ,降低血清IGF水平,前者不管受体状态如何,均能抑制所有肿瘤细胞的生长,后者具有促进乳腺癌细胞增殖分裂作用。另外TAM还能促进IL2的生成,提高自然杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒作用。据1992年EBCTCG的报道,TAM是绝经后乳腺癌患者全身治疗的有效辅助用药。30000例患者应用TAM,随访10年,其无病生存率和整体生存率明显优于对照组。绝经后及受体阳性患者更为受益。
针对TAM最佳用药时间的问题已进行了许多对照性研究。EBCTCG分析强调,TAM至少应服用5年,用药1,2,5年,其复发危险性降低的比率分别为21r