第四篇心血管系统及血液系统药理学
第十八章离子通道药物
离子通道是细胞膜中的蛋白质分子，其结构是具有高度选择性的亲水性孔道，对特定离子选择性通透，其功能是细胞生物电活动的基础。药物通过改变离子通道对离子的通透作用，对细胞电生理活动产生影响，并进而产生相应的生理或药理效应。目前临床上使用的调节离子通道的药物主要是钙通道阻滞药、钠通道阻滞药、钾通道调控剂，它们分类如下：
局部麻醉药：利多卡因、丁卡因、布比卡因钠通道阻滞药抗癫痫药：苯妥英钠Ⅰ类抗心律失常药：奎尼丁、利多卡因、普罗帕
苯烷胺类（PAAs）：维拉帕米、加洛帕米选择性苯并噻氮卓类（BTZs）：地尔硫卓二氢吡啶类（DHPs）：硝苯地平、尼莫地平钙通道阻滞药非选择性氟桂嗪类：氟桂嗪、桂利嗪普尼拉明类：普尼拉明其他类：哌克昔林磺酰脲类降糖药：格列本脲、格列齐特新Ⅲ类抗心律失常药：索他洛尔、多非利特阻滞药无机离子：Cs、Ba2科研工具药钾通道调控剂有机化合物：TEA、4AP多种毒素：蝎毒、蛇毒、蜂毒苯并吡喃类：克罗卡林吡啶类：尼可地尔嘧啶类：米诺地尔KATP开放药氰胍类：吡那地尔苯并噻二嗪类：二氮嗪硫代甲酰胺类：RP2589114二氢吡啶类：
iguldipi
e
1
f一、钙通道及其阻滞药钙通道及其阻滞药及其1．电压依赖钙通道电压依赖钙通道
电压依赖钙通道的分类、表181电压依赖钙通道的分类、特性及阻滞剂亚型LTNPQR钙电流特性存在部位肌肉神经心脏神经神经小脑浦氏细胞小脑颗粒细胞神经持续时间长短短长激活电压高低迅速失活高高电导较大小阻滞剂维拉帕米DHPsCa2氟桂嗪sFTXNi2ωCTXGVIACd2ωCTXMVIICωAgaIVA
注：DHPs：二氢吡啶类；sFTX：合成的蜘蛛毒素；ωCTX：ω芋螺毒素；AgaIVA：一种蜘蛛毒素表182L型钙通道阻滞药的作用机制型钙通道阻滞药的作用机制药物维拉帕米地尔硫卓结合位点L型钙通道细胞膜内侧L型钙通道细胞膜外侧阻滞特点和机制与激活态钙通道结合→促使通道转化为失活态与失活态或静息态通道结合→阻止通道向激活态转化维拉帕米作用具有频率依赖性与失活态通道结合→↑失活后恢复时间电压依赖性→血管选择性（尤其病变血管）
硝苯地平
2．受体调控钙通道．
受体调控钙通道的分类、调控钙通道表183受体调控钙通道的分类、分布及激动剂分类Rya
odi
e受体（RYR）亚型RY1：骨骼肌RYRRY2：心肌RYRRY3：脑RYRIP3R1IP3R2IP3R3分布部位骨骼肌、心肌、平滑肌、脑、内分泌细胞、肝和成纤维细胞激动剂咖r