蛋白激酶B
Betti
aADummlera
dBria
AHemmi
gsFriedrichMiescher生物医学研究所，巴塞尔，瑞士蛋白激酶B（PKB，也被称为AKT）是一种重要的调节细胞内信号的介质。PKB的激活发生在几个细胞兴奋剂的反应中，这些细胞兴奋剂是通过受体酪氨酸激酶和G蛋白偶联的受体。作为一种蛋白激酶，在一个特定的识别序列中，PKB催化丝氨酸和苏氨酸残基的蛋白质磷酸化（共价键连接一个磷酸基团）。磷酸化是一个共同的信号转导机制，可逆性改变蛋白质的功能，如内在活性，亚细胞定位，半衰期，或与结合蛋白的相互作用。多重PKB的基板已经确定，并且这些分子的磷酸化调节对细胞外信号分子反应中的一个单元格中的细微生理变化起到了重要作用。由于细胞类型和刺激的不同，大相径庭的细胞过程是受蛋白激酶调节，包括细胞死亡，增殖，分化和代谢。
蛋白激酶结构和激活机理
AGC蛋白激酶家族
蛋白激酶B（PKB）是一种蛋白激酶家族中的一员，该家族最初包含蛋白激酶A，环鸟苷酸依赖的蛋白激酶，蛋白激酶C，且被称为AGC的家庭。AGC家族的其他成员包括核糖体蛋白S6激酶，蛋白激酶C相关激酶2PRK2）（以及血清和糖皮质激素诱导激酶（SGK）。AGC家庭中的蛋白激酶在许多结构和调控功能中表现出相似之处。在所有的AGC激酶中的高度相似性是一种灵活的肽环（激活环）近端的激酶域催化口袋，而这个循环的磷酸化是为几乎所有AGC激酶激活所需要。
PKB的亚型
有三种哺乳动物PKB亚型，PKBa（AKT1），PKBb（AKT2），和PKBg（AKT3）。他们是不同的基因的产物，但却高度相关，表现出超过80％的同源性和共享相同的组织结构（见图1A）。这三个基因的表达存在差异，与PKBa和PKBb的差异显示相当广泛和PKBg有更加严格的组织分布。
PKB的结构
每个亚型具有一个氨基末端的结合三磷酸肌醇的pleckstri
同源性（PH）结构域，一个中央催化结构域，以及一个羧基末端端的调节域（图1A）。此外，所有三种异构体都有具有两个保守的磷酸化位点，而这两个位点是为磷酸激酶充分激活所需要。第一个（在PKBa中的Thr308）位于激酶结构域的活化环中，它的磷酸化诱导激酶的催化活性形成。第二个位于被称为疏水基序（FPQFS473Y）的六个氨基酸长链的序列的调控区域内。在Ser473处的磷酸化使疏水基序结合到激酶结构域的一个小叶（N叶）中的囊，从而稳定了蛋白激酶的活性结构（图1B）。所有的蛋白激酶亚型被假定为有相同或相似的底物特异性。体外磷酸化位点中首选PKB的最小的共识序列已被定义为ArgXArgXXSerThrHyd，其中X是任何r