Survivi
特性及其在抗肿瘤中的应用
蔡贤福△,何卫阳综述,肖明朝审校【摘要】摘要Survivi
基因是一种细胞凋亡抑制基因,越来越多的证据表明Survivi
调节细胞分化、细胞周期进行、细胞信号转导。研究表明各种对抗Survivi
的表达不仅可表现抗肿瘤效应,还可以增加肿瘤对化疗药物的敏感性。Survivi
基因独特的生物学特点已成为目前研究的热点,被广泛应用于反义寡核苷酸、化学抑制剂和肿瘤的免疫治疗相关研究。现着重对Survivi
基因在抗肿瘤中的应用研究进行综述。【期刊名称】医学综述【年卷期】2012018003【总页数】4【关键词】关键词Survivi
肿瘤免疫治疗Survivi
是凋亡抑制基因家族中的一员,在细胞生长发育中起重要作用。Survivi
在肿瘤组织中高表达,在分化成熟的正常组织中不表达,此外,Survivi
还参与细胞周期的调控,这些特性表明Survivi
与肿瘤的发生、发展密切相关。自1997年Ambrosi
i等[1]首次发现抑制细胞凋亡基因Survivi
在肿瘤和淋巴瘤中表达以来,围绕Survivi
应用于肿瘤诊断、肿瘤治疗的研究越来越多。现就近年来Survivi
在抗肿瘤应用的研究进展综述如下。
1Survivi
的生物学特性
11Survivi
的结构及分布凋亡抑制基因家族i
hibitorofapoptosis,IAPs包括XIAP、cIAP1、cIAP2、ILP2、MLIAP、NAIP、Apollo
BRUCE和Survivi
共8种。在IAPs家族中,Survivi
的相对分子质量最小且结构与其
f他成员不同。IAP家族成员共同的结构特点是具有2~3个杆状病毒组成的IAP重复结构baculovirusIAPrepeat,BIR,每个BIR结构域含60~70个氨基酸残基,由3个反向平行的β折叠和4个α螺旋组成,一些IAPs还有一个环指结构RING而Survivi
只含有一个BIR结构域,C端缺乏环指结构,但形成了一个富含疏水基团α螺旋[2]。编码Survivi
的基因位于17q25,转录后经mRNA编辑获得至少5种剪接变体,它们分别是Survivi
、Survivi
2B、Survivi
ΔEx3、Survivi
3B和Survivi
2α[3]。有研究表明,未分化的正常成人组织中,如造血干细胞、T细胞、角质细胞、神经干细胞可表达Survivi
[1]在分化成熟的正常组织中,胎盘、胸腺组织和结肠基底部的上皮细胞中有少量的表达,其余分化成熟的正常组织几乎不能检测出Survivi
的表达量,而这些表达Survivi
的正常的增生组织或细胞通常表达量也很低,通常<5[4]。当细胞发生转化或恶变时Survivi
表达显著增加,在肺癌、结肠癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌以及体内接近50的高评分非霍奇金淋巴瘤等肿瘤组织中高表达[5]。12Surviv
的作用机制目前关于Survivi
抑制细r