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混悬液置于特制的装置,使用时借助适当的雾化系统将内容物呈雾状释出,用于患者吸入的制剂。喷雾剂一般由药物、辅料、容器、雾化装置等组成。粉雾剂系指将微粉化的药物或和载体以单剂量或多剂量储库形式,采用特制的干粉吸入装置,由患者主动吸入雾化药物至呼吸道或肺部的制剂。三、质量控制研究(一)吸入制剂质量控制的主要指标和参数根据吸入制剂的制剂特点以及临床应用特点,气雾剂、喷雾剂和粉雾剂的质量控制指标参数主要有药物雾滴的粒度和粒度分布、喷射模式、每揿主药含量每喷主药含量每吸主药含量、每瓶总揿次每瓶总喷次每瓶总吸次,在吸入制剂的处方工艺研究、质量研究和
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f稳定性研究的全过程中都需结合上述四个方面进行具体研究。此外,各具体剂型还有一些个体化要求,如单剂量或多剂量的粉雾剂需考察含量均匀度和排空率。
(二)气雾剂1、处方基本组成气雾剂按照处方组成可分为:溶液型、乳剂型和混悬型气雾剂。根据处方中辅料的不同,大致可分为四种:1)药物、抛射剂系统;2)药物、助溶剂、抛射剂系统;3)药物、表面活性剂、抛射剂系统;4)药物、表面活性剂、助溶剂、抛射剂系统。2、处方工艺研究气雾剂处方工艺研究包括对原料药和辅料的考察、处方的设计和优化、工艺过程中各主要环节对产品质量的影响等研究工作。处方工艺研究与气雾剂的质量研究、稳定性乃至安全性和有效性密切相关,是制剂质量研究的基础。21原料药主药的理化性质对制剂性能有重大影响,因此首先应对其有清晰的了解和认识。影响气雾剂的理化性质主要有pH值、pKa值、密度、粒度分布、粉末表面特征、粉末形状、晶型、水分、溶解度、溶剂化或水合状态等。对于混悬型气雾剂,可能因药物在粉碎或贮藏条件下发生转晶或粒径发生变化而影响疗效。此外,也应考察原料药的残留溶剂、杂质限度等。关于原料药的质量研究、杂质检查以及残留溶剂检查详见有关指导原则。22辅料气雾剂中添加的辅料均应对呼吸道粘膜和纤毛无刺激性、无毒性,辅料的选择以及具体用量应在处方筛选以及优化过程中确定,
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f但以尽量少加为宜。221抛射剂抛射剂系气雾剂中的驱动力。常用的抛射剂有氢氟烷烃类
(HFA)如四氟乙烷(HFA134a)和七氟丙烷(HFA227)。在处方中常见一种或几种抛射剂联合使用,以达到理想的抛射动力和稳定性。原来尚有氯氟烷烃类(CFC氟里昂)抛射剂,但由于其对臭氧层的破坏和对环境的影响,已被对环境破坏作用小的氢氟烷烃所取代。
222其它辅料r
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