大江，命名为“箭川江”，不久又改为剑川江，后又被称益州江、爱河。当时，仍设西安平县和武茨县，二县仍属于辽东郡。太康元年（280年），晋灭吴，统一中国。疆域东北逶迤至朝鲜半岛西北部，鸭绿江右岸皆在其中。
司马炎死后，晋贵族争夺政权，八王混战，立帝弑君。皇位更迭犹如走马灯，时间长达16年。史称“八王之乱”。这时，中原王朝无暇无力顾东北。结果，前燕慕容率先发兵占据丹东地区。接着，后赵石虎于晋成帝咸康七年（341年）遣将率舟自海道破安平，前燕、后赵遂占据今辽宁的一部分。349年，石虎死，后赵亡，高句丽便与鲜卑慕容氏争雄。高句丽极力扩展势力，开疆拓土，但西扩受鲜卑慕容氏阻挡，并两次被慕容氏烧宫毁都，便于335年挥师南下，初陷辽东等郡，404年再掠辽东等郡。从此，丹东地区被高句丽占据长达265年之久。
高句丽在建置制度上，多称为“城”，如西安平县改为泊城，并在凤凰山、浪头分别设置乌骨城、大行城，并置乌骨州以辖之。其中乌骨城位于今凤城市边门镇旭光村古城里，北西南与凤凰山主峰相连，东与一面山接壤，周长15公里余，屯兵可达10万余。至今，遗址犹存。
公元427年，高句丽迁都于平壤。公元581年，杨坚代周称帝（庙号文帝），建隋朝。九年灭陈，统一中国。之后，于大业八年（612年）举兵伐高丽（即高句丽，从公元6世纪北魏正始年起称高丽，此后中国史书多用之。或称句丽、句骊，亦写作高夷、蒿离。朝鲜史书通称高句丽）。隋兵分道并进，皆会于鸭绿江上，结果失败而归。隋炀帝弑父登基后，三次发兵高丽，均以失败结束。
唐初，以高丽为藩属国，封以王号。贞观十六年（642年），唐太宗见高丽东郡大人泉盖苏文（姓泉，号盖金）弑其王建武，立高藏为王，继而联合百济进攻新罗，谕起罢兵又不听。因此，贞观十八年（644年），太宗诏营州都督张俭攻打高丽，却无功而返。于是，太宗决意亲征。御驾天讨，兵分陆水两路并进，先后攻克辽东10城，收复了一部分失地，置州设官，派兵驻守。后因天寒粮尽而班师。太宗亲征中，曾遣平壤道行军大总管张亮统水路师，率16总管，由东莱渡海伐高丽。张亮分遣总管丘孝忠等“曜兵于鸭绿江”，逆乌骨江（古称大虫江，即今爱河）而上，猛攻乌骨城，未克。青丘道行军大总管薛万彻率军入鸭绿江口至百余里，于泊城大败高丽兵。接着，又与由高文率领的乌骨安地诸城来援的高丽兵激战，杀出了威风。进军至安市（今海城东南辽阳与盖州之间的营城子旧地，唐中叶废），唐将契何力率r