胞，尤其是肿瘤细胞相关性研究已成为肿瘤的基因诊断和治疗的新亮点。3Ago2与肿瘤的关系31Ago2过表达与肿瘤的关系Ago家族蛋白与多种肿瘤密切相关，hAgo1、hAgo3和hAgo4基因前后排列在人1号染色体p34～35，在wilms肾癌中经常缺失，还与神经外胚层瘤相关14。hAgo1在肺和肾的发育过程中高表达，在缺少wilms肿瘤抑制基因WT1的肾癌中过表达15。在对人类乳腺癌MCF7、宫颈癌Hela、肺腺癌A549和胚肾细胞HEK293这4种细胞系中Ago1～4的转录图谱显示，其细胞系普遍存在稳定表达，其中Ago2和Ago3转录水平较高且相对稳定。Zha
g等16研究227例卵巢癌、乳腺癌及黑素瘤标本的miRNA表达谱，同时分析miRNA靶基因的DNA拷贝数，结果发现在3种肿瘤中Ago2的DNA拷贝数的变异率均明显增加。对乳腺癌的进一步研究显示：Ago2在侵袭性较高的乳腺癌、basellike、HER2过表达和lumi
alB型的表达增高，且在ER乳腺癌表达高于ER乳腺癌患者，说明Ago2过表达
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与乳腺癌的侵袭程度密切有关17。Li等用microarray的方法对150例结肠癌标本和癌旁组织标本Ago家族进行检测，发现Ago2在结肠癌中表达高于癌旁组织，提示Ago2的表达与肿瘤进展及侵犯有关18。Che
g等在肝癌组织与相邻非肿瘤肝组织的对比研究中发现Ago2在肝癌组织中表达频繁上调19，有趣的是，Ago2的过度表达可以促进体内肝癌细胞的细胞增殖、克隆形成、迁移、致瘤性以及转移等；与此相反，Ago2的敲低可以限制非依赖性集落形成，迁移和肿瘤转移。Shaugh
essy等用基因芯片技术研究了高危多发性骨髓瘤（MM）患者基因表达谱改变，确定了70个疾病早期死亡相关的基因，Ago2是其中一个，这证明Ago2的表达与MM早期死亡有关20。Parisi21等研究表明Ago1和Ago2在SHSY5Y神经母细胞瘤组织中过度表达且影响细胞的增殖，迁移和凋亡。国内研究证明：Ago2在结肠癌22、胃癌23、膀胱尿路上皮癌24等组织中的表达高于正常组织。32Ago2介导的RNA沉默途径与肿瘤的关系在人类的RNA干扰中，Ago2是目前唯一具有RNA酶切活性的蛋白，控制miRNA和siRNA对靶mRNA的剪切分解，从这个角度说Ago2应该是惟一可能与肿瘤相关的蛋白。有人在MM患者miRNAs的表达谱中发现Ago2的表达增高与其DNA拷贝数增加密切相关，在高危组Ago2和大部分miRNAs表达均显著上调，与MM高危因素呈正相关性。Zhou发现，Ago2功能沉默后的骨髓瘤细胞株活性明显降低，用qPCR检测Ago2有活性和失活的骨髓瘤细胞株中miRNA的表达，发现Ago2失活后的细胞株miRNA功能下调25。但r