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酶、药物转运蛋白和人类白细胞抗原系统(HLA)等的基因多态性与DILI相关3。不同种族的患者对DILI的易感性可能存在差异15。非遗传学风险因素众多(如下),但尚未发现其中任何一种是所有DILI的主要风险因素。(1)年龄:高龄可能是DILI的重要易感因素16。但冰岛前瞻性研究提示,高龄患者的处方量增加可能是其DILI发生率相对较高的一个因素17。(2)性别:女性可能对某些药物,如米诺环素、甲基多巴等表现出更高的易感性,且易于呈现慢性自身免疫性肝炎(AIH)的特点18。TCMNMHPDS19引起的肝损伤在女性中也更多见。
f(3)妊娠:妊娠期DILI常见可疑药物有甲基多巴、肼苯达嗪、抗生素、丙基硫氧嘧啶(PTU)及抗逆转录病毒药物(ART)等。PTU可致孕妇暴发性肝炎,病死率高20,FDA已给予黑框警示。(4)基础疾病:有慢性肝病基础的患者更易发生DILI的证据有限。但一旦发生,出现肝功能衰竭甚至死亡的风险更高21。有研究提示,乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染可增加ART或抗结核药发生DILI的风险。人类免疫缺陷病毒(HIV)感染是某些DILI的易感因素,也是影响HIV感染者DILI发病率和病死率的重要因素2223。自身免疫性肝病也可能增加患者对DILI的易感性,特别是使慢性DILI的发生风险增加24。尚不清楚非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和肥胖是否增加DILI的风险25。糖尿病是某些药物引起DILI的易感因素,有研究提示糖尿病与DILI严重程度独立相关。肿瘤及心脏病也是慢性DILI的可能危险因素15。2药物因素药物的化学性质、剂量、疗程,以及药物相互作用常可影响DILI的潜伏期、临床表型、病程和结局。一种药物可改变其他药物的吸收、分布、代谢、排泄和药理作用。药物相互作用是临床上DILI风险增加不容忽视的因素,如当抗结核药物与唑类抗真菌药、甲氨蝶呤、抗痉挛药、氟烷或APAP等药物同时使用时,DILI的发生率将增加2627。中药材种植和炮制等过程中的污染也是增加DILI发生风险的重要因素。3环境因素过量饮酒可能增加度洛西汀、APAP、甲氨蝶呤及异烟肼
f等引起DILI的风险3。吸烟对DILI易感性的影响尚不清楚。三、肝脏对药物毒性的耐受、适应与易感性耐受性:是指药物治疗期间未出现肝损伤的生化学证据。适应性:是指药物治疗期间出现肝损伤的生化学证据,但继续用药生化学指标恢复正常。易感性:是指在药物治疗过程中甚至停药后出现DILI,且不能呈现适应性缓解。肝脏对药物毒性的耐受、适应与易感性是不同个体对同一药物肝毒性的不同反应。例如,1968-1971年美r
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