胞浆中部分胞核中也有表达，呈棕黄色和棕褐色颗粒。HIF1α在正常肝组织和癌旁肝组织中肝细胞胞浆中无着色或着色浅。其中30例肝细胞癌中HIF1α的表达强于癌旁组织中HIF1α的表达，肝癌组织、癌旁组织HIF1α的表达明显强于正常肝组织中HIF1α的表达见表1。
3讨论
缺氧是实质性肿瘤微环境的基本特征之一。缺氧诱导因子1hypoxiai
duciblefactor1HIF1是广泛存在于动物及人体的多种肿瘤细胞中的转录因子，HIF1通过刺激肿瘤血管新生、维持肿瘤细胞的能量代谢、促进肿瘤血管新生、维持肿瘤细胞的能量代谢、促进肿瘤增殖等作用引起肿瘤细胞的侵袭转移，HIF1由HIF1α和HIF1β亚基组成。缺氧反应基因的调控主要是由HIF1α来实现。HIF1α在正常氧分压时极不稳定，易被泛素依赖的蛋白水解酶降解2，常氧条件下半衰期小于10mi
，但在低氧时半衰期显著延长。在多数恶性肿瘤组织内，HIF1α都有一定程度表达，包括一些癌前病变和早期癌变，提示肿瘤细胞低氧发生在血管生成之前，并进而促进肿瘤的恶性转化3。HIF1α是低氧状态下血管生成的核心调控因子，HIF1α在组织处于低氧状态时发挥转录和基因调控作用，通过影响其他因子的表达，而直接参与血管生成的全过程。新生血管体系的形成是肿瘤解决低氧的重要途径之一，而肿瘤新生血管形成与实体瘤的发生、侵袭和转移密切相关并影响大部分肿瘤的预后。
笔者研究结果显示，HIF1α在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织及正常肝组织，说明HIF1α的表达与肝癌的发生发展有关。考虑肝癌组织中HIF1α的升高可能与下列因素有关4：①肝组织的缺血、缺氧使HIF1α表达上调。②一
f些病理情况下组织结构异常和血液动力学紊乱使细胞存在缺氧微环境。③多种抑癌基因的失活如P53、癌基因的激活如Src等亦能上调HIF1α的表达59。
缺氧引起的基因表达改变可能是肿瘤生长、侵袭转移的一个关键环节。随着对缺氧反应基因HIF1研究的深入相信以HIF1为靶点治疗肿瘤将可能成为肿瘤治疗的又一重要手段。
参考文献
1Seme
zaGLTargeti
gHIF1forCa
cerTherapyJNatRevCa
cer2003310721732
2Ta
imotoKmaki
oYPereiraTetalMecha
ismofregulatio
ofthehypoxiai
duciblefactor1alpahabythevo
hippelLi
dautumorsuppressorprotei
JEMBOJ20001942984309
3Bir
erPSchi
dlMOberhuberGOverexpressio
ofhypoxiai
duciblefactor1alphaisamarkerfora
u
favorableprog
osisi
earlystagei
vasivecervicalca
cerJCa
cerRes200060184693
4丁磊陈孝平王海平肝癌和癌旁组织中HIF1α基因蛋白的表达及其临床意义J肝胆外科杂r