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禽流感病毒进化研究进展
作者:倪巍张江来源:《国外畜牧学猪与禽》2014年第08期
摘要:禽流感是禽流行性感冒的简称,是由正黏病毒科中的A型流感病毒亚型引起的禽类传染性疾病,被国际兽疫局定为A类传染病。不仅是鸡,其它一些家禽和野鸟都能感染禽流感。禽流感流感病毒,它是一种有包膜、单股负链、分节段RNA病毒。共分为8个节段,其中与抗原变异关系密切的是HA、NA。流感病毒主要通过抗原漂移和抗原转换来逃避机体免疫系统的攻击。由点突变造成的抗原漂移可导致流感每年的季节性流行,而抗原变异造成的抗原转换则可能产生新的亚型。本文通过对禽流感病毒基因组研究,禽流感病毒跨种属感染概况和变异机制等方面做一下综述,从而可以更好认识禽流感病毒和防止禽流感爆发。
关键词:禽流感病毒基因组;跨种属感染;抗原变异;基因重组
中图分类号:S855文献标识码:A文章编号:10010769(2014)08004603
1禽流感病毒基因组构成及病毒变异的分子基础
禽流感病毒是有包膜的RNA病毒,属于正粘病毒科,外观形态为直径80
m~120
m的球状或长达数千纳米的丝状。依据其核蛋白NP抗原性的差异分为A、B、C三型,而依其外膜血凝素HA和神经氨酸酶NA的不同,目前可分为16个H亚型和9个N亚型,不同型别和亚型在基因组结构、多肽构成、感染性和致病性等方面存在差别1。迄今为止,所发现的A型流感病毒的16个H亚型和9个N亚型均可以从禽类分离到。AIV的基因组由8条单股负链RNA组成,共编码10种蛋白(PA、PB1、PB2、HA、NA、NP、M1、M2、NS1、NS2),每一条RNA都以不同的核糖核酸蛋白复合体形式存在2。所有基因片段的5端的13个核苷酸高度保守,其序列为:GGAACAAAGUGAppp5,3端也有12个高度保守的核苷酸,序列为:3HOUCGUUUUCGUCC,在每一片段靠近5端15~21核苷酸处有一保守区,起序列为PolyU。这一保守区在病毒mRNA合成时产生PolyA的信号3。流感病毒的血凝素HA是主要的表面抗原,为75K糖蛋白,由病毒的RNA4片段编码,成熟的HA是由三个HA单体分子通过二硫键连接并折叠成一定形状而成,可分为两部分,一部分是球状的头部,含有受体结合位点和抗原决定簇;另一部分为柄,与囊膜相连。HA在宿主蛋白酶的作用下裂解成HA1和HA2,从而具有感染性。这在不同的宿主细胞是不同的,因此,HA对细胞蛋白酶的易感性和这些酶在宿主组织里的分布是病毒泛嗜性的决定因素。HA具有亚型特异性,是诱导动物机体产生中和抗体的主要免疫原,是病毒变异r